课程文献中心 更多>>

关键词： 蛋白质泛素化   泛素试剂   泛素(类)特异性蛋白酶   蛋白质化学半合成  

摘要： 泛素(类)化作为一类复杂的大分子翻译后修饰广泛存在于生物体内,参与调节真核生物体内绝大多数的生命活动。蛋白质泛素化是一类动态、可逆的过程,它是通过E1激活酶(E1s),E2结合酶(E2s)以及E3连接酶(E3s)的酶联级作用被添加至底物蛋白的赖氨酸残基上,并且该过程可以被去泛素化酶(Deubiquitinase,DUB)进行逆向调控,这些酶的活性在体内受到严格监管,其功能的异常会与许多重大疾病的发生密切相关,例如,神经退行性疾病、癌症等。因此,DUBs成为越来越多的药物的潜在靶点。研究DUBs活性和筛选针对DUBs的小分子抑制剂是非常有必要的,而其关键就在于获取大量结构、性质均一的泛素蛋白样品及泛素试剂。其中,蛋白质化学合成允许我们在原子水平精准地构筑目标蛋白,为获取泛素工具分子提供了强大的技术平台,并且在揭秘DUBs的研究过程中发挥着不可替代的作用。本论文主要是针对DUBs活性探究以及抑制剂筛查的相关问题开展了以下三个方面的研究工作。我们首先以泛素(Ubiquitin,Ub)和小泛素样修饰蛋白2(Small ubiquitin-like modifier-2,SUMO2)为研究对象,通过直接氨解二碳酸二叔丁酯(Boc)基团保护的Ub-Mesna及SUMO2-Mesna的半合成策略高效简便地获取泛素(类)荧光试剂Ub-Rho110-G和SUMO2-Rho110-G,并通过酶水解实验证实了所合成的荧光试剂灵敏高,能够有效的被相关酶识别和水解,从而为相关DUBs和去SUMO化酶的活性检测提供有效工具。在合成上述泛素荧光试剂Ub-Rho110-G后,我们进一步尝试将其应用于去泛素化酶USP7小分子抑制剂的高通量筛查(High-throughput screening,HTS)中,结果筛选出三种具有发展为USP7小分子抑制剂潜力的先导分子(化合物13,化合物14和就化合物40),从而为相关通路中疾病的治疗提供重要的参考价值,同时也为促癌DUBs抑制剂的筛选提供强有力的工具。最后,我们以K27链型的泛素链为骨架,利用半胱氨酸氨乙基化反应辅助的化学泛素化(CAACU)策略与酶促合成法联用的方式来高效获取三种不同的K27连接的混合三泛素(triubiquitin,tri Ub),即K27/48连接的混合tri Ub,K27/63连接的混合tri Ub和K27/M1连接的混合tri Ub,通过圆二色(circular dichroism,CD)光谱证实了它们与天然的Ub具有相似的二级结构,同时DUB水解实验也证实了它们能够高灵敏的被识别和水解,该Ub试剂的合成为进一步了解K27链型的混合tri Ub扮演的角色奠定了基础,同时也为不同DUBs的活性监测提供工具。

关键词： 混合式教学   生物化学实验   教学模式  

摘要： 混合式教学是基于相对较新技术的教学方法,能够适应信息化、人工智能新技术带来的教学变革。在生物化学实验教学中运用线上和传统教学融合的混合式教学方式,文章从延边大学生物技术专业生物化学实验课的现状、混合式教学法在生物化学实验教学中的作用、应用和实施效果等方面进行分析,通过学生的实际情况优化教学流程,从而探究混合式教学模式在生物化学实验课中的应用。

关键词： 检验科   生物化学   检验质量   控制方案   应用效果   标本合格率  

摘要： 目的 详细探究检验科生物化学检验质量控制的具体方案和应用效果.方法 选取笔者所在医院检验科2017年1月～2019年12月受检的106例生物化学检验样本进行临床研究.按照检验的先后顺序,将106例样本平均分为对照组(n=53例)和研究组(n=53例).在生物化学检验过程中,对照组行常规质量控制,研究组行生物化学检验质量控制.分别对比两组的标本合格率及差错率.结果 研究组的标本合格率、标本差错率等指标均显著优于对照组,组间存在显著的统计学差异,P<0.05.结论 在检验科内实施具有针对性的生物化学检验质量控制,有助于降低标本差错率,提高合格率,值得在临床工作中继续推广及应用.

关键词： 课程   教学   创新   实践   体会  

摘要： 坚持立德树人思想和“学生中心、产出导向、持续改进”的教学理念,围绕学生在就业时对知识的不同需求及专业课学时减少而教授内容又日益增多的现状,本着以学生发展为中心的理念,制定结构完整、系统性强,具有高阶性、创新性和挑战度,与工程教育专业认证要求切合度高的教学大纲;在教学过程中采用启发式、讨论式和混合式教学设计,充分挖掘学生的潜能和进行师生互动;改革课程评价方式,将学习过程和自主学习效果纳入考核的内容,充分发挥考试的杠杆作用;建立完善的网络教学平台,出版立体化的配套教材和相关数字资源等学习材料,充分利用现代信息技术手段的辅助作用。通过近20年来的课程教学创新与实践,带动了教学团队建设,得到业内肯定和学生好评,促进了本专业教学质量提高。

关键词： 自主学习能力   生物化学   教学   人才培养模式  

摘要： 传统的生物化学教学模式已不能适应生物化学教学和科研的需要。建立了生物化学课程自主学习能力培养模式和相应的自主学习能力评价体系,开辟了教学与科研相结合的综合型人才培养模式,希望能够为相关人士提供一定的帮助。

关键词： 高中生物学   食品安全与检疫   校本课程开发  

摘要： 食品安全问题不仅仅关乎我们每个人的健康,更是重要的社会问题,给我们带来了一系列的困扰与担忧。但目前我国中学教育中对食品安全知识的普及有限,不能满足学生生活以及成长的需要。因此,基于高中生物学教学,开发和开展“食品安全与检疫”校本选修课程,除了能培养学生对食品安全知识方面的素养外,对培养学生的食品安全意识及其社会责任感也具有重要的实际价值和意义。本研究以食品安全与检疫为主题,结合学生生活实际,挖掘高中生物学相关课程资源,进行“食品安全与检疫”校本课程的开发和实践,以期提升学生的食品安全意识,发展学生健康生活素养,引导学生养成安全饮食的行为习惯、了解我国食品安全检疫流程,同时,能够向身边的人普及食品安全知识,提高食品安全社会责任感。研究以校本课程开发理论、食品安全与检疫科学知识以及国家课程标准作为指导,采用文献法、调查法、SWTO分析法、观察法、实验研究法等方法,展开了对“食品安全与检疫”校本课程开发、实施的研究。研究首先在昆明市某中学高二年级师生中展开调查,进行学校环境分析及学生需求分析,以此结果为依据确定了“食品安全与检疫”校本课程的课程目标。其次根据课程目标确定课程内容,制作课程讲义及教案。接下来以选修该课程的52名学生作为研究对象,通过多种教学方法实施该校本课程,并对校本课程进行了评价和反思。研究表明,“食品安全与检疫”校本课程的开发与实施不仅能够促进学生知识的学习和应用,发展学生健康生活素养,提升学生能力,还能促进教师专业素养的发展,甚至在一定程度上能够有力推动学校特色校本课程的建设。

关键词： 生物化学   临床知识   教学技巧  

摘要： 生物化学与分子生物学是一门研究生物大分子结构、功能及化学变化的学科,其微观性和抽象性使众多教师和同学在讲授和学习过程中遇到了较大困难。长期教学实践结果显示,将多学科临床知识融入生化教学,将枯燥的生化反应、分子机制与临床表现、疾病治疗相结合,能够极大地提高学生对本课程的学习兴趣,增强学生的学习主动性、积极性,培养学生的辩证思维方式,构建"以学生学为中心"的互动课堂。

关键词： 表面增强拉曼光谱   金纳米棒   尖刺金纳米粒子   SERS基底功能化   全回收SERS  

摘要： 表面增强拉曼光谱法(Surface Enhanced Raman Spectroscopy,SERS)是一种强大的光学技术,在分析化学中有着信息丰富、灵敏度高、操作便捷等优势。然而,SERS技术在小分子检测、自组装功能和经济性方面仍有一定局限。本文主要研究金纳米粒子基底的自组装和功能化,使其具有更高的SERS活性和更广泛的应用范围,并在污染物的分析中探究其检测性能及原理。研究的主要内容有:1.基于金纳米棒自组装SERS基底的表面增强拉曼光谱定量检测食品中的甲醛。甲醛是食品中一种常见的有毒有害污染物。因此甲醛的检测在食品分析中具有着重要意义。利用4-氨基-3-肼基-5-巯基-1,2,4-三唑(AHMT)-甲醛衍生化反应基于表面增强拉曼光谱,建立了一种快速、灵敏的甲醛定量检测方法。采用种子生长法制备了金纳米棒(GNRs),经过溶剂自组装后用于检测食品中非法添加的甲醛。并优化和探索了GNRs的长径比、溶剂和周围微环境、不同试剂的用量、方法的选择性和均一性等参数对分析结果的影响。结果表明在对纯甲醛溶液检测中线性范围为1.089 n M～1.089 m M,检出限(LOD)低至0.86 n M,增强因子为3.9×10。本方法对故意污染的米粉、馒头和白酒的加标检测中,回收率在89.45%～103.2%之间,相对标准偏差(RSD)不超过6.74%。与以往文献相比,本方法充分利用了GNRs的增强功能,进一步提高了对甲醛的分析检测性能。2.利用尖刺磁力组装SERS基底通过表面增强拉曼光谱检测孔雀石绿SERS基底的形貌和组装结构在SERS检测中起着至关重要的作用。FeO@Au尖刺状磁性纳米粒子由于金纳米壳外部尖端结构的特殊光学性能和四氧化三铁内核的磁力性质,相较于简单的球状纳米粒子,该材料本身和自组装聚集功能,均能产生更多的热点,从而增大SERS基底的活性,进而提升其在分析检测中的灵敏度。因此开发了一种FeO@Au SERS基底,通过在铁核外部包覆金实现SERS功能化,铁纳米核可以实现磁力组装功能,而外部包覆的尖刺状纳米金结构使得材料的SERS活性极大增加,使得基底的增强效果与纯粹的金纳米粒子相当。这种多功能的基底为SERS检测提供了一种新思路,在对孔雀石绿的定量检测中线性范围在1 n M～100 n M之间,线性方程为y=130.52x+448.82,R=0.9357,检出限低至0.74 n M。3.通过构建多功能磁性SERS基底构建一种全回收表面增强拉曼光谱检测方法长久以来金银纳米粒子由于其独特的光学性质,在SERS中是最为常见的增强基底,但金银纳米粒子的分散性和稳定性在没有表面活性剂的作用下较差,进而影响实际应用中的重现性和稳定性,并有危害生物的风险,成本高、经济性差。综上设计了一种集磁力组装、核壳隔绝于一体的尖刺状FeO@Au@Si O核壳纳米粒子,建立一种探针基底全回收的SERS分析方法。其中铁核起到磁力组装和基底回收的功能,尖刺状金中间层起到增强作用,二氧化硅外壳提高了纳米粒子溶胶的稳定性,这一隔离性质既起到隔绝作用,同时又避免了纳米粒子直接接触导致热点的―猝灭‖现象,在一定程度上提高基底的SERS活性。本方法可以通过简单的超声洗脱完成纯化过程,基底和待测物的全回收模式不仅能提高SERS检测的灵敏度、稳定性且绿色环保,而且解决了长期以来的基底经济性问题。

关键词： 糖尿病诊断   生物化学检验   临床应用价值  

摘要： 目的:研究糖尿病诊断中生物化学检验的临床应用价值.方法:选取在我院于2019年11月～2020年11月进行生物化学检验的55例糖尿病患者作为本次研究组,选取同时期在我院进行体检的55例健康体检者作为对照组,比较两组生化检验结果.结果:研究组血糖检测各项指标均高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);研究组血脂检测各项指标均高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05).结论:糖尿病诊断中生物化学检验的临床应用价值显著.