关键词:
生物化学
光动力治疗
抗肿瘤药物
铂配合物
比卡鲁胺
还原型辅酶I
摘要:
铂类药物是一类在临床上应用广泛的抗癌药物,其毒副作用和耐药性仍是亟待解决的难题.为提高铂类药物的药效和抵抗单一药物的耐药性,将铂配合物与临床抗肿瘤药物比卡鲁胺配位偶联,成功制备了一种能够进行肿瘤光动力治疗的新型铂类配合物(platinum-bicalutamide,Pt-BIC),通过核磁共振和质谱表征目标配合物;采用9,10-蒽二基-双(亚甲基)二丙二酸单线态氧探针检测发现,在550 nm的光照条件下Pt-BIC能够产生强氧化性的单线态氧(^(1)O_(2)),进而氧化细胞内的还原型辅酶I(nicotinamide adenine dinucleotide reduced coenzyme I,NADH),破坏NADH和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸/辅酶I(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD^(+))的氧化还原平衡状态;采用噻唑蓝比色法测定Pt-BIC对肿瘤细胞的光毒性,结果表明,Pt-BIC的抗肿瘤活性优于单一顺铂和单一比卡鲁胺;采用2′,7′-二氯荧光素二乙酸酯(2′,7′-dichlorofluorescin diacetate,DCFH-DA)探针检测发现,Pt-BIC在550 nm光照条件下能够促进细胞内活性氧的产生.研究工作不仅为新型铂类药物的设计和开发提供了新策略,也为癌症治疗带来新希望.