关键词:
光纤传感
微腔激光
生物传感
光学微腔
高灵敏检测
摘要:
高灵敏、高效率和一次性的检测在疾病诊断中发挥着重要作用。高灵敏检测有利于实现疾病的早期诊断,确保有效及时的医疗干预,以获得更好的治疗效果,降低死亡率。高效率检测可以通过快速检测和增加检测通量来实现,将助力疾病的大规模筛查并有利于得到更加全面的病理信息以掌握疾病发展进程。一次性检测可以避免重复使用带来的污染,其低成本、本质安全的特性将为疾病大规模筛查和早期诊断提供解决方案。光纤微腔激光集成了光纤和激光的优势,在疾病诊断中表现出巨大的应用潜力。本论文以超敏光纤微腔激光为技术基础,利用可低成本、大批量制备的普通单模光纤,克服了超敏微腔的重复性制备难题,并结合多种传感方案和增敏机理,实现了高灵敏、高效率和一次性的生物标志物检测,为疾病诊断提供了高性能传感平台。主要研究内容如下:
(1)提出了基于超敏微腔的高灵敏、高效率检测平台。首先,利用光纤轴向分布连续且均匀的特性,在光纤表面分段交联不同染料分子,实现了多色光纤微腔生物激光。利用光纤微腔激光的窄线宽和光纤易集成的优势,提出了集成波分复用和空分复用的阵列化传感方案,具有高通量传感的潜力。另外,基于腔增敏均相免疫激光,结合时分复用传感方案,实现了疾病标志物——心肌肌钙蛋白Ⅰ和免疫球蛋白G的联合检测,其检测下限(Limit of detection,LOD)分别为26.55 fM和7.35 fM。最后,通过对其他疾病标志物的检测验证了此方案的广泛适用性。
(2)针对一次性、高灵敏检测需求,提出了一种基于普通单模光纤的亚单层生物放大方案,以实现超灵敏的一次性传感。在光纤表面交联染料实现激光的基础上,提出了生物增敏的方案,放大了激光信号的同时,减少了光纤微腔激光所需的生物位点数。利用生物放大方案,实现了对亲和素的高灵敏检测,LOD为373 aM,与饱和单层激光器相比,LOD优化了四个数量级,验证了生物放大方案的增敏作用。最后,基于生物放大方案,结合双抗夹心免疫传感,实现了癌症生物标志物——细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)的高灵敏免疫测定,检测范围为3.2 pg/mL-10000 pg/mL。
(3)针对传统有机染料易光漂白,影响激光输出并劣化传感性能的问题,引入量子点实现了高稳定性光纤微腔激光,并利用其稳定性,优化了传感性能。首先将量子点通过化学交联的方式交联到光纤表面,实现了高稳定性激光并对其阈值和稳定性进行了表征。然后,通过优化泵浦方式,实现了激光的信号放大,并降低了激光阈值浓度,光纤表面生物素位点进一步减少,有利于实现更高灵敏度的传感。通过对亲和素的超灵敏传感(LOD:100 aM),验证了泵浦方式的优化对传感性能的提升作用。另外,将量子点光纤激光器作为探针对生物过程和状态进行传感,实现了过氧化氢、辣根过氧化物酶和金纳米粒子的传感与识别,展示了量子点光纤激光器在生物传感中的广泛应用前景。