关键词:
原发性胆汁性胆管炎
疲劳
犬尿氨酸
犬尿酸
氧化应激
摘要:
目的探究犬尿氨酸(kynurenine,KYN)/犬尿酸(kynuric acid,KYNA)通路在原发性胆汁性胆管炎伴疲劳小鼠肌肉中的作用及机制。方法随机将12只小鼠分成对照组、DDC组、DDC+抑郁组、DDC+抑郁+氯米帕明组,每组3只,对照组常规饲料喂养,DDC+抑郁组和DDC+抑郁+氯米帕明组采用慢性不可预见性温和应激方法复制小鼠抑郁模型;2周后DDC组、DDC+抑郁组、DDC+抑郁+氯米帕明组同时开始连续喂养含有0.1%的DDC饲料建立胆汁淤积模型,同时DDC+抑郁+氯米帕明组腹腔注射盐酸氯米帕明(7.5 mg·kg^(-1)·d^(-1))连续14 d,其余组小鼠经腹腔注射生理盐水。观察并记录小鼠体质量变化。进行负重游泳实验,记录各组小鼠的负重游泳时间。采用强迫游泳实验和悬尾实验评价小鼠抑郁效果。应用ELISA检测各组小鼠血清和肌肉中KYN、KYNA含量的变化;取肝脏和肌肉进行HE染色,观察肝脏和肌肉组织病理学变化;采用ROS染色分析肌肉氧化损伤的程度。结果与对照组相比,DDC组、DDC+抑郁组和DDC+抑郁+氯米帕明组小鼠表现出明显的疲劳和抑郁样行为(P<0.05);对比DDC组,DDC+抑郁组的疲劳和抑郁样行为加重(P<0.05);DDC+抑郁+氯米帕明组的疲劳和抑郁较DDC+抑郁组减轻(P<0.05)。小鼠肝组织和肌组织HE染色结果显示,相比对照组,DDC组、DDC+抑郁组和DDC+抑郁+氯米帕明组表现出不同程度病理损伤;DDC+抑郁+氯米帕明组小鼠的肝和肌组织病理损伤较DDC+抑郁组减轻。与对照组相比,DDC组、DDC+抑郁组和DDC+抑郁+氯米帕明组小鼠肌肉中ROS含量表现出不同程度升高;与DDC+抑郁组相比,DDC+抑郁+氯米帕明组小鼠肌肉中ROS含量显著下降。相比对照组,DDC组、DDC+抑郁组和DDC+抑郁+氯米帕明组小鼠血清和肌肉中KYN水平显著升高(P<0.05),KYNA水平显著下降(P<0.05);DDC+抑郁组小鼠血清和肌肉中KYN浓度比DDC组明显升高(P<0.05);DDC+抑郁+氯米帕明组小鼠血清和肌肉中KYN浓度比DDC+抑郁组明显降低(P<0.05)。结论KYN/KYNA通路在原发性胆汁性胆管炎伴疲劳小鼠中对外周疲劳有调控作用,抗抑郁治疗能改善肌肉疲劳。