关键词:
2D NMR
氧化三甲胺
尿液
高脂血症
调血脂药物
摘要:
研究表明, 心血管疾病、肾脏疾病及癌症等多种疾病与氧化三甲胺(trimethylamine-oxide, TMAO) 密切相关。临床上, TMAO的异常升高已作为先于影像学的动脉粥样硬化 (atherosclerosis, AS) 评价指标。本研究利用高脂血症金黄地鼠模型探讨脂代谢紊乱以及药物干预对尿液中TMAO的影响。研究采用48只叙利亚金黄地鼠高脂膳食造模2周后, 连续4周进行依哲麦布、辛伐他汀、依哲麦布和辛伐他汀组联合给药及临床试验药物IMM-H007药物干预。动物实验操作均遵循中国医学科学院药物研究所实验动物管理与动物福利伦理委员会的规定 [批准号: SCXK(京)2021-0011]。取金黄地鼠的给药后第2周和第4周尿液进行2D宽带选择性异核单量子相干 (band selective heteronuclear single quantum coherence, 2D bs-HSQC) 检测。分析结果表明, 与对照组相比, 给药2周和4周后, 高脂饮食使得模型组金黄地鼠尿液TMAO均显著升高 (P < 0.05)。与模型组相比, 依哲麦布、辛伐他汀、联合给药以及IMM-H007给药干预2周或4周后, 尿液TMAO均显著降低 (P < 0.05), 在给药2周后已显示出明显降低, 对TMAO的检测可能先于血清生化学指标检测而更早实现药效评估。本研究对临床药物及临床试验药物对TMAO的调节作用进行了评价, 为临床用药及药物研究提供了有用的信息。也为TMAO的检测提供了基于2D NMR技术的检测手段, 有助于TMAO检测指标的临床应用。