关键词:
大麻二酚
Caco-2细胞
摄取
转运
药代动力学
抗炎
摘要:
该研究利用Caco-2细胞和正常大鼠考察大麻二酚(cannabidiol,CBD)体外吸收特性和体内药代动力学特征,并进一步研究其抗炎机制。通过CCK-8法确定CBD安全浓度范围,研究时间、浓度、温度、内吞抑制剂和转运抑制剂对CBD跨膜吸收和转运的影响;检测大鼠灌胃给药后不同时间的血药浓度,绘制药-时曲线,计算药代动力学参数;脂多糖(LPS)诱导Caco-2细胞建立炎症损伤模型,检测CBD干预处理后乳酸脱氢酶(LDH)活力、跨膜电阻(TEER)值以及细胞炎症因子水平探究CBD抗炎作用机制。结果表明在实验浓度范围内,Caco-2细胞对CBD的摄取在2 h达到饱和,CBD摄取量和浓度、温度呈正相关,可被内吞进入细胞。CBD可以通过多药耐药蛋白2(MRP2)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)参与的主动转运途径穿透Caco-2细胞,而加入P-gp抑制剂对CBD的转运没有影响。大鼠对CBD吸收迅速,达峰时间tmax为(1.00±0.11)h,在体内的消除较快,t1/2仅为(1.86±0.16)h。另外,CBD显著改善了炎症反应带来的LDH活力升高和TEER降低的现象,可通过降低促炎细胞因子白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达维持肠道屏障,起到抗炎作用。