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关键词： 新型冠状病毒感染   银翘败毒方   COVID-19  

摘要： 目的:评价银翘败毒方治疗新型冠状病毒感染(coronavirus disease 2019,COVID-19)轻型患者的临床疗效及安全性。方法:采用随机、双盲、安慰剂对照试验设计,纳入250例COVID-19轻型患者,随机分为试验组和对照组各125例。试验组给予银翘败毒方,对照组给予安慰剂,两组疗程均为14 d。以核酸转阴时间为主要结局指标,以核酸转阴率、临床症状消失时间/率、转普通型/重型率、病死率、不良事件等为次要结局指标。结果:脱落5例(试验组2例、对照组3例),形成符合方案集245例(试验组123例、对照组122例)。试验组核酸转阴时间短于对照组(9.85 d vs 10.79 d,P<0.05)。治疗第14天,试验组核酸转阴率高于同期对照组(P<0.05);治疗第7天、10天,两组核酸转阴率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。试验组发热、咳嗽、乏力、腹泻消失时间短于对照组(P<0.05)。两组其他症状消失时间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。试验组治疗第4天、7天的发热消失率,治疗第7天、10天的咳嗽、乏力消失率均高于同期对照组(P<0.05)。两组均未发现转为普通型或重型病例,未出现死亡病例。两组不良事件发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:银翘败毒方能够缩短COVID-19轻型患者核酸转阴时间,提高患者核酸转阴率,加快发热、咳嗽、乏力等临床症状的消失。

关键词： SFTSV   噬菌体展示抗体文库   库容量   人源单克隆抗体  

摘要： 目的构建具有潜在中和活性的人源抗大别班达病毒(SFTSV)抗体Fab片段的噬菌体展示文库。方法从具有交叉中和活性的SFTS恢复期患者血液样本中分离外周血单个核细胞(PBMC)并提取总RNA,逆转录PCR得到cDNA。以cDNA为模板进行第一轮PCR扩增,分别获得抗体重链可变区(VH)和轻链可变区(Vκ和Vλ)序列。以pComb3XTT、pComb3Xλ质粒为模板,分别获得抗体重链恒定区(CH1)和轻链恒定区(Cκ、Cλ)序列。第二轮通过重叠延伸PCR(SOE-PCR)扩增VH和CH1得到Fd重链,同样扩增Vκ和Cκ、Vλ和Cλ得到完整的κ和λ抗体轻链。第三轮以上述扩增产物为模板再次进行SOE-PCR,得到完整的抗体Fab基因片段。将Fab基因片段插入到pComb3XSS噬菌粒中,构建噬菌体展示抗体文库。结果通过三轮PCR扩增出抗体Fab片段的序列,成功构建库容量为1.875×10^(9)的噬菌体展示抗体文库。结论利用具有交叉中和活性的SFTS恢复期患者血源建立了人源抗SFTSV Fab片段的噬菌体展示抗体文库,为下一步筛选特异性单克隆中和抗体建立了可靠的前期基础。

关键词： 创新生态系统   共生关系   低碳转型   模糊集定性比较分析  

摘要： 基于共生理论和构型理论构建创新生态系统共生视角下低碳转型发展路径模型,采用模糊集定性比较分析法,以中国不同省份为研究对象,探讨创新生态系统共生视角下低碳转型复杂影响机制。研究发现:第一,创新生态系统共生各维度及其构成条件均不是低碳转型的必要条件。第二,推动低碳转型的构型有两个,分别为制度逻辑型构型和平台逻辑型构型,通过观察面板期间各省份一致性发现两个构型存在一定群体差异。第三,主体协同、知识发展与创造、知识流动与扩散存在互补关系,这3个前因条件对于低碳转型具有普适性作用。制度逻辑与平台逻辑存在替代关系,并且两者替代关系不是单一的,而是取决于具体阶段和需求。

关键词： 多种群进化   差分变异   鲸鱼优化算法   反向学习   MDWOA-BP神经网络  

摘要： 针对鲸鱼优化算法容易陷入局部最优,求解精度低,收敛速度慢,提出了一种多种群进化和差分变异的鲸鱼优化算法(MDWOA).首先,根据适应度值将种群划分为两个大小相等的子种群,并为每个子种群分配不同的移动策略,以平衡全局和局部搜索能力.其次,设计了一种种群进化和差分变异的策略来帮助MDWOA提高收敛速度,避免其陷入局部最优.最后,引入反向学习策略,增加种群多样性.将MDWOA与多种优化算法在13个基准函数上进行仿真测试,非参数检验的结果表明相较于其他优化算法来说改进的算法具有更高的精度和稳定性.在此基础上,建立了基于MDWOA优化BP神经网络模型,预测波士顿房价的实验结果表明所提出的预测模型具有更好的预测性能和有效性.

关键词： 猪繁殖与呼吸综合征病毒   弱毒疫苗   灭活疫苗   抗体   病毒血症  

摘要： 为评价不同免疫方案对商品猪猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)感染的防控效果,在一规模化猪场选取240头未经PRRS疫苗免疫且无PRRSV感染的断奶仔猪分成3组,组内包含15头耳牌跟踪猪。其中混合免疫组、弱毒疫苗组在25 d免疫PRRS经典毒株弱毒疫苗,混合免疫组在50 d免疫PRRS经典毒株灭活疫苗;对照组不接种PRRS疫苗。试验前称重并记录各组耗料情况,于44 d(首免后20 d)或猪群出现PRRSV感染后每隔10 d采血监测PRRSV病毒血症以及抗体产生情况,试验后称取各组试验猪重量。结果显示,2个组猪在首免后抗体出现上升,于99 d(二免后49 d)猪群产生了较高的抗体水平,并持续到试验结束。而混合免疫组在二免后20 d,对照组在69 d监测到有猪开始出现PRRSV病毒血症,弱毒疫苗组于89 d发现有猪出现病毒血症。表明对试验猪免疫1次PRRS弱毒疫苗,可显著降低猪只感染PRRSV后的病毒血症几率,以及病毒血症持续时间;与未接种疫苗的猪相比,接种PRRS疫苗的猪在料肉比方面没有表现出明显的差异;接种该弱毒疫苗免疫25 d的基础上,加免1针灭活疫苗没有显示出明显优势。

关键词： 山药多糖   猪圆环病毒2型疫苗   佐剂活性   体液免疫应答   细胞免疫应答  

摘要： 山药多糖(Chinese Yam polysaccharide,CYP)是中药山药的主要活性成分之一,具有良好的免疫刺激作用。为了探究山药多糖作为猪圆环病毒2型(Porcine circovirus type 2,PCV2)疫苗的佐剂活性,从中药山药中提取分离得到山药多糖,与PCV2灭活抗原液混合后对小鼠进行免疫接种。通过测定血清中特异性抗体及亚型的水平,脾脏淋巴细胞中CD4+和CD8+T细胞的活化水平,记忆T细胞活化水平,细胞因子水平以及淋巴结中生发中心(germinal center,GC)B细胞活化水平,从而评估CYP作为PCV2疫苗的佐剂活性。结果显示,CYP作为佐剂能够诱导特异性抗体IgG及亚型IgG1和IgG2a的表达,促进CD4+T细胞的活化,促进CD8+T细胞的中央记忆T细胞活化,增强IFN-γ和IL-6细胞因子的表达,促进淋巴结GC B细胞的活化。以上结果表明,CYP作为PCV2疫苗的佐剂能够同时诱导体液免疫和细胞免疫应答,具有开发成畜禽疫苗佐剂的潜力。

关键词： 传染性支气管炎病毒   S1亚基   S2亚基   组织嗜性   细胞嗜性  

摘要： 鸡传染性支气管炎病毒(IBV)引起鸡的传染性支气管炎(IB)可导致鸡呼吸系统、泌尿系统、生殖系统、消化系统的组织病变,不同IBV毒株的组织嗜性及相应细胞嗜性存在差异。病毒基因组上关键基因或位点通过影响病毒复制周期完整性决定组织嗜性或宿主嗜性,位于IBV S1和S2亚基上的单个或多个位点均能决定其组织嗜性和细胞嗜性,但需要进一步探究这些关键位点改变病毒与宿主互作过程的机制;其他基因对IBV组织和细胞嗜性的影响亟待研究。论文就近年来影响IBV组织和细胞嗜性差异的相关分子机制研究进展进行综述,旨在为IBV致病机制、重组疫苗、抗病毒药物等的进一步研究提供参考。

关键词： 室内空气   含病毒气溶胶   扩散   沉降   离散相模型  

摘要： 采用欧拉-拉格朗日方法模拟了咳嗽释放的含病毒气溶胶颗粒在封闭通风室内空间的扩散过程。结果表明，在封闭和通风条件下，室内气溶胶颗粒物的质量浓度分布存在显著差异。通风可以加速室内含病毒气溶胶颗粒质量浓度的降低，并减小人体暴露的风险。此外，在通风的情况下，增加风速可以有效降低室内含病毒气溶胶颗粒的质量浓度。研究结果可为降低室内空间呼吸道病毒暴露的风险和选择合适的通风方案提供参考。

关键词： 乳杆菌胞外多糖   纳米佐剂   血清4型禽腺病毒   免疫效果  

摘要： 为了开发安全有效的新型兽用疫苗佐剂,将乳杆菌胞外多糖与季铵化壳聚糖自组装制备出两种纳米颗粒佐剂(NPs 7-4和NPs 8-2),研究其对蛋白抗原的免疫增强效果。纳米颗粒佐剂与血清4型禽腺病毒(FAdV-4)五邻体蛋白(Penton base)亚单位疫苗颈部皮下免疫接种7日龄SPF鸡21 d后肌肉注射JS株FAdV-4,测定组织器官病毒载量和泄殖腔排毒量,白油佐剂作为对照。结果显示:两种纳米颗粒佐剂对Penton base亚单位疫苗均具有缓释作用;与白油佐剂组相比,NPs 8-2佐剂组极显著提高了免疫鸡的血清特异性抗体水平(P<0.001),而NPs 7-4佐剂组抗体水平无显著差异(P>0.05);攻毒保护试验结果表明,与白油佐剂相比,NPs 8-2佐剂组提高了疫苗的攻毒保护率,组织脏器损伤明显减轻,组织病毒载量和泄殖腔排毒量显著减少(P<0.05),而NPs 7-4佐剂组免疫增强作用不显著。综上,NPs 8-2佐剂能有效增强血清4型禽腺病毒Penton base亚单位疫苗的免疫效果,减少抗原蛋白用量,产生较好的免疫保护效果,其免疫增强效果明显优于传统白油佐剂。

关键词： α-干扰素   抗病毒治疗   免疫反应机制   临床挑战   研究进展  

摘要： 本文旨在探讨α-干扰素(interferon-α,IFN-α)在抗病毒研究和治疗中的应用、机制、挑战以及未来研究方向。概述了IFN-α的基本生物学特性,包括其在抗病毒免疫反应中的作用机制。探讨了IFN-α在治疗多种病毒性疾病(如COVID-19、慢性丙型和乙型肝炎)中的应用,强调其在临床治疗中面临的挑战。为应对这些挑战,讨论了未来研究的重点方向。该文提供了对IFN-α在现代医学中应用的全面理解,展示了其在抗病毒治疗领域的重要性,同时也指出了当前治疗实践中的限制和未来研究的潜在方向。