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关键词： 信用风险   债券市场   风险管理  

摘要： 2020年我国债券市场已成为全球第二大债券市场。但国企违约、破产事件频出，2020年有11家民企违约，6家国企违约，以往国企鲜少违约，近年来却频发国企违约事件。文章通过研究国企中具有代表性并且对市场有强烈冲击的永煤债券违约事件，不仅探究外部因素的影响，而且结合事件本身的处理方式进行总结归纳，总结出导致债券违约的相关因素。

关键词： 基因与环境的交互作用   罕见变异   聚合柯西关联检验   多效性   荟萃分析   血压   全外显子测序   英国生物样本库  

摘要： 全基因组关联研究（Genome-wide association study,GWAS）已成功检验出上万个与复杂疾病相关的常见变异,这些常见变异只能解释疾病的一小部分遗传力,其余尚未解释的遗传力称为“缺失的遗传力”。测序技术的发展和测序成本的降低使得研究罕见变异成为可能,研究者们逐渐将研究焦点从最小等位基因频率（Minor allele frequency,MAF）大于1%的常见变异转移到MAF小于1%的罕见变异上。近期的研究表明罕见变异在解释人类复杂疾病的“缺失的遗传力”方面起着重要作用。人类复杂疾病是遗传和环境因素共同影响的结果,研究基因与环境的交互作用（Gene-environment interaction,GEI）能更加准确地揭示复杂疾病的发病机制,对复杂疾病的病因探索具有重要意义。 许多检验罕见变异的GEI的统计检验方法已被提出,这些方法的统计力通常不高,主要问题在于:（1）罕见变异具有低频性,为了富集罕见变异的关联信号,大多数的GEI检验方法以基因为单位分析。通常情况下一个基因中的多数罕见变异对疾病没有影响,只有少数的罕见变异可能为致病变异。合并一个基因中的所有罕见变异会引入噪声,导致检验GEI的统计力低;（2）与常见变异的关联研究相比,罕见变异的GEI检验对样本量的要求更高。大多数GEI检验方法仅限于分析单个实验的研究数据,受限于有限的样本量,统计力低;（3）GEI效应可能同时影响多个复杂疾病或表型,即GEI具有多效性,联合分析多个表型的检验方法具有更高的统计力。现有GEI检验均为单表型检验,具有较低的统计力。 针对这些问题,本文提出高效检验罕见变异的GEI的统计方法,主要工作包括以下内容: 首先,聚合柯西关联检验（Aggregated Cauchy association test,ACAT）在一个基因中仅有少数罕见变异为致病变异时呈现出较高的统计力,且不需要考虑P值间的关联性。本文将ACAT推广至GEI分析中,通过ACAT合并变异水平的GEI检验的P值,分别提出了主效应为固定效应和随机效应时的柯西GEI检验,这两种柯西GEI检验通过筛选单变异GEI分析中具有最小P值的变异来计算一个基因的显著性;通过ACAT合并多种GEI检验的P值,提出了一种综合柯西GEI检验,其合并了多种GEI检验的优势。仿真实验表明,柯西GEI检验在基因中具有稀疏的致病变异时比已有的GEI检验有更高的统计力,即使基因中存在稠密的致病变异,柯西GEI检验依然具有与已有GEI检验相近的统计力。在仿真研究的所有场景中,综合柯西GEI检验都具有最高的统计力。使用英国生物样本库（UK biobank,UKB）的全外显子测序数据,将柯西GEI检验用于血压（Blood pressure,BP）表型中基因-身体质量指数（Body mass index,BMI）交互作用的全基因组分析,在建议性显著水平(P值<1.0×10)上识别出与BMI具有交互作用的基因KCNC4、GAR1、FAM120AOS和NT5C3B。 其次,单研究的GEI分析因样本量有限而导致统计力较低,荟萃分析可以对多个研究的结果进行综合分析,从而增大有效样本量和提高统计力。通过合并多个研究的综合统计量,提出了四种罕见变异GEI检验的荟萃分析方法,考虑了主效应为固定或随机效应时,各研究间的GEI效应为同质或异质的情形。通过仿真实验,与合并多研究个体水平原始数据的汇总分析相比,当各研究具有同质GEI效应时,同质荟萃方法具有与汇总分析相当的统计力;当各研究间具有异质GEI效应时,异质荟萃方法能够适当处理异质性,呈现出优于汇总分析的统计力。将GEI检验的荟萃分析方法应用在UKB全外显子测序数据的BP表型的基因-年龄交互作用分析,在名义显著水平（P值<0.05）上,识别出了基因CDC25A,C10orf107与年龄的交互作用。 最后,考虑到GEI的多效性以及同时分析多个相关表型较单表型分析具有更高的统计力,基于四种表型核对GEI效应在多表型上的关联进行了不同的假设,提出了四种多表型GEI检验方法。仿真实验表明,多表型GEI检验在多效性存在时比没有多效性时具有更高的统计力,并随着因果变异比例的增大而呈现出更高的统计力。随着表型间关联强度的增加,除基于线性表型核的多表型GEI检验之外,其余多表型GEI检验的统计力均逐渐提高。在仿真研究的所有场景中,基于异质核和投影表型核的多表型GEI检验具有稳定且优于其它多表型GEI检验的统计力。将这两种高效的多表型GEI检验用于UKB全外显子测序数据的BP表型的全基因组基因-血红蛋白（Hemoglobin,Hb）交互作用分析,在全基因组显著水平(P值<2.5×10)上识别出LEUTX基因与Hb的交互作用。将这两种高效的多表型GEI检验用于UKB全外显子测序数

关键词： 产粮大县奖励政策   粮食生产   空间溢出效应   空间双重差分模型  

摘要： 民以食为天,解决十四亿人口的粮食供给问题是我国最大的国情,近年来,中央出台了一系列扶持粮食生产和强农惠农的政策措施,扎实推进农业供给侧结构性改革,实现了将中国饭碗牢牢地端在自己手中。但当前国际形势十分严峻,粮食生产的弱质性使其仍然很容易受到外来风险的冲击,加之国内城镇化的快速发展极大地压缩了粮食生产空间,严守耕地红线,确保粮食安全长期稳定是任何发展阶段都不容忽视的问题,因此,在复杂的经济环境下,加大财政支农投入、稳定粮食总产量、提高粮食生产效率和农产品质量,才是维护国家长治久安的关键所在。从理论上讲,产粮大县奖励政策的实施能够有效促进粮食生产,主要原因有以下两个方面,首先,财政补贴可以改善农业生产条件,满足粮食生产所需要的基础设施要求,其次,财政资金的支持可以充分调动生产者的种粮积极性,农户会投入更多的生产要素和精力进行精耕细作,以达到提高粮食产出水平的目的。基于此,本文关注的主要问题是:产粮大县奖励政策的实施是否有效促进了县域粮食产量的增加,政策效果是否存在动态效应,若该政策能够影响粮食生产,则其中的作用机制是什么?本文首先从理论上阐释了产粮大县奖励政策对我国县域粮食生产的影响及其作用机制,其次分别对县域整体及产粮大县的粮食产出和要素投入情况进行分析,主要从时间维度和空间维度展开描述,并检验变量的空间溢出效应,再次,基于双重差分法构建空间计量模型,实证检验产粮大县奖励政策对县域粮食生产影响的平均效应及动态效应,并厘清其中的作用机制,最后,基于研究结论提出关于提高粮食产量,保障粮食安全的政策建议。本文的主要研究发现如下,第一,我国县域粮食总产量增速逐渐放缓,各生产要素投入量整体变化趋势趋同,产粮大县粮食产出水平及各要素投入水平均明显高于非产粮大县。第二,高产量县域与产粮大县在空间分布上重合,证实了我国粮食总产量主要来源于产粮大县,且各县域之间粮食产出存在空间溢出效应,高产量县域对周边县域的粮食生产具有明显的带动作用。第三,产粮大县奖励政策的冲击能够有效提高各县粮食产出总量,且存在明显的滞后性,即当年的粮食生产情况会受到前期的政策影响。第四,通过进一步的机制检验发现,产粮大县奖励政策主要是通过调动生产者的种粮积极性,引导其增加土地、劳动力和化肥等生产要素的投入量来提高粮食产出水平的。结合已有研究结论,本文针对提高粮食生产效率提出几点政策建议,首先中央财政应持续加大对产粮大县的奖励力度,在保证粮食生产占主导地位的同时,健全利益补偿机制,弥补产粮大县在其他产业上的利益缺失。其次,政府应进一步优化政策设计,调整资金分配结构,划拨专项资金用于高标准农田建设,提升粮食生产规模化和集约化水平,同时划拨统筹资金供地方政府和生产者自由支配,用于购买各项生产要素等,以提高单位面积产量。再次,应建立产粮大县奖励资金绩效评价机制,将绩效评价结果作为衡量产粮大县奖励资金分配水平的重要指标,引导地方高效使用奖励资金,建立健全产粮大县奖励资金绩效评价奖惩机制。最后,应提升科技创新在农业生产中的地位,注重提高农业科技水平,加大科技投入方面的政策支持,同时还应加强人才保障,积极引进农业领域高端人才,促进粮食稳定增产增收。

关键词： 纳米颗粒物指纹   共现同位素组合   有监督学习   样品溯源   多版本数据管理系统  

摘要： 在纳米颗粒研究领域,环境样品中的纳米颗粒具有数量大、种类多的特点,因此需要借助机器学习技术对样品中大量的纳米颗粒进行分析来确定样品组成,进而实现环境监测。但是该领域已有的研究中普遍通过实验对样品中纳米颗粒特有的元素进行提取,或者直接使用无监督方法对样品中的纳米颗粒进行聚类来判断样品的物质组成达到样品溯源的目的。以上方法无法对样品溯源结果进行量化,并且没有对纳米颗粒数据蕴藏的信息进行充分挖掘。针对上述纳米颗粒研究领域存在的问题,本文对单颗粒电感耦合等离子飞行时间质谱仪(SP-ICP-TOF-MS)获得的样品粒子数据进行分析与研究,提出了“纳米颗粒物指纹”的概念来表示样品纳米颗粒中的共现同位素组合。纳米颗粒物指纹提取了样品中特殊的同位素组合,并可以通过对纳米颗粒物指纹所属的物质进行分类来了解样品中含有的物质种类;通过匹配纳米颗粒物指纹对应的纳米颗粒,对每种纳米颗粒物指纹的同位素分布进行统计;基于纳米颗粒物指纹的类别和同位素分布,可以对环境样品的溯源结果进行量化分析。本文基于纳米颗粒物指纹,针对纳米颗粒研究领域存在的问题和挑战,做出的主要贡献如下:(1)对纳米颗粒筛选方法“迭代法”进行了改进,改进后的迭代法可同时处理的同位素数量由7种增加至34种;实现了一种新的纳米颗粒筛选方法“泊松法”,改变了该方法仅仅停于理论研究的现状。(2)提出了“纳米颗粒物指纹”的概念,对样品纳米颗粒的共现同位素组合进行表述。将纳米颗粒物指纹提取任务转换为频繁项提取任务,基于频繁项挖掘算法和自然语言处理领域的加权算法TF-IDF,建立了纳米颗粒物指纹提取算法。该算法适用于纯样品、配置样品和真实样品的纳米颗粒物指纹的提取,均表现出良好的性能。(3)建立了基于监督学习的样品溯源算法。在得到样品纳米颗粒物指纹同位素分布数据的基础上,使用包含元素原子属性(电负性、原子质量、价电子属性等)的外部数据magpie构建纳米颗粒物指纹的特征,并基于该特征首次建立有监督的纳米颗粒物指纹分类模型对纳米颗粒物指纹所属的物质进行分类,根据纳米颗粒物指纹的分类结果和包含的纳米颗粒数计算出样品种的物质分布,实现样品溯源。基于纳米颗粒物指纹和配置样品的质量分布,设计了配置样品标签生成算法来计算配置样品的物质含量,并将其作为标签实现了有监督的样品溯源。(4)设计实现了纳米颗粒分析系统MVNAS,实现了对样品中的纳米颗粒从筛选到溯源的完整分析处理。本文将不同支持度对应的分析流程定义为一个版本,以版本为单位对样品在不同支持度下进行纳米颗粒物指纹分析、数据集构建、模型训练和样品溯源。MVNAS支持同一批次实验数据在不同版本下进行分析处理,以及不同版本下模型的复用。MVNAS基于数据湖的思想对实验数据实现了全生命周期管理,该系统是目前首个针对样品纳米颗粒数据的管理系统,实现了处理流程中间数据的回溯和纳米颗粒物指纹分析结果的可视化,以及对不同版本模型的复用。

摘要： 随着医疗科技水平的提高，涵盖血液、尿液等体液样品的生化分析、免疫分析等实验室和临床自动分析装置和方法的专利申请量日益增多。该领域的特点是，日本技术发展早，专利布局也较完善，另外，专利申请在IPC分类号G01N35分类位置下申请量最多。图1为G01N35分类组下的截至2021年12月31日前，在WPABS数据库中检索到的按申请量排名的各国申请量对比图。从图中也可看出，在该领域的专利申请中，日本专利申请量最大。

关键词： 数字普惠金融   农业碳排放强度   中介效应  

摘要： 2020年9月22日,习近平主席在第七十五届联合国大会一般性辩论上提出“碳达峰”“碳中和”的目标,二氧化碳排放力争于2030年前达到峰值,努力争取2060年前实现碳中和。2021年3月,习主席主持召开中央财经委员会第九次会议,重申“双碳”目标对于生态文明建设的重要性,强调“十四五”时期对于全国绿色低碳转型的关键,我们需要利用这个窗口期,加快绿色转型步伐,坚定不移地走绿色发展之路。随着数字经济深入发展,依托云计算、大数据、人工智能等金融科技底层技术,将数字技术与“双碳”目标有机融合,用数字化路径实现农业“双碳”目标和农业绿色转型成为可能。数字普惠金融以信息技术为载体打破了传统金融在地域范围、使用深度等方面的桎梏,其本身“普惠+数字化”的特性可以有效缓解农村融资难、融资贵的难题,提高资源利用效率,为农业碳减排做出贡献,本文以此为依据展开叙述,分析如何在经济发展的同时降低农业碳排放强度,因此本文通过探究两者之间的内在联系,从而寻求未来农业转型升级、高速优质发展的可靠路径。本文首先明确了数字普惠金融和碳排放的内涵,梳理了金融和低碳农业的相关理论基础,认为数字普惠金融的发展会通过改变农户行为进而降低农业源头的碳排放强度,并以此作为后续研究的理论支撑,从直接和间接两个层面,产业调整、提高农民创业积极性、提高农产品贸易以及农业技术进步四个角度解读了数字普惠金融对农业碳减排的作用机理。在理论分析的基础上,以北大普惠金融指数为基础分析我国数字普惠金融的发展现状,发现其整体呈现上升的发展趋势,东西地区发展差异明显。由此同时,借鉴田云等的研究结果,采用主成分分析法从化肥施用量、农药使用量、农膜使用量、农作物灌溉面积和农产品总播种面积5个角度构建2011-2020年农业碳排放的指标体系,此结果与农林牧副渔生产总值的比例表示本文的研究主体——碳排放强度,并基于DEA-Malmquist指数模型测算出2011-2020年中国31个省市的农业全要素生产率,以此作为农业技术进步的衡量指标。根据测算结果,探究了数字普惠金融和农业碳排放量的时空差异特征。为了进一步探明两者之间的数量关系,实证分析了数字普惠金融发展水平和农业碳排放强度之间的影响效果,同时运用了中介效应模型,引入农业技术进步作为中介变量,深入分析农业技术进步在数字普惠金融对农业碳排放强度的影响中发挥的中介作用。本文采用固定效应的中介模型研究发现:第一:数字普惠金融发展水平整体呈上升趋势,东西地区差异明显。第二,农业碳排放总量在2011-2020年间呈倒U型,呈现出快速增长然后缓慢下降的趋势,2015年是个转折点,碳排放强度呈现先缓慢下降后急速下降的趋势,2017年是个节点。第三,数字普惠金融对农业碳排放强度起着明显的抑制作用,在此基础上,本文进一步引入中介变量,实证检验了农业技术进步在其中发挥着中介作用,且数字普惠金融对于农业碳减排的作用效果具有区域异质性。最后基于研究结论提出了搭建金融与环保服务平台、设置专项资金,鼓励农民创新、金融机构下沉市场以及深化农业领域的供给侧改革等对策建议。

关键词： 税制结构   区域经济协调发展   直接税   间接税  

摘要： 自改革开放四十多年来,我国经济由粗放型增长转变为高质量增长阶段,依托供给侧改革,虽然全国经济总量稳步增长,但是不同区域间的经济发展程度却各不相同,存在不可忽略的经济差距。以经济划分标准的四大区域中,东、中、西、东北地区因地区特质、资源禀赋、产业结构和招商投资等存在差距,使得区域间的经济发展状况呈现出”马太效应”,即资源禀赋越好则经济越发达,地区优势越少则经济越不发达。并且由于经济水平与本地区拥有资源状况高度相关,区域间的经济差距不断拉大,甚至有人才、资源、投资等向一区域倾斜的可能,这不仅不利于我国整体经济的高质量发展,而且阻碍不发达地区形成完整的产业结构。因此,研究现阶段区域经济协调发展水平,通过分析其影响因素并得出促进区域经济协调发展的政策建议,这具有显而易见的重大意义。为在经济转轨时期缩小区域经济差距,我国于20世纪90年代引申出区域经济协调发展的战略目标。实现这一宏观调控目标,税收作为国家调控经济的主要工具之一,税制结构显然对稳定经济增长的意义非凡。税制结构指的是以一国的客观经济条件和社会经济发展需求为基础,通过将不同税系或税种组合在一起,可以全面地反映出一个国家税收制度的整体布局和内部构造,从而更好地把握税收制度的发展方向。自1994年税制改革以来,历经多次调整和试行,形成了以间接税为主体、直接税为辅的双主体税制结构,这一结构不仅可以有效地调节经济,还有助于实现社会公平、保障国家财政收入、促进经济可持续发展。然而,随着我国经济突飞猛进的发展,整体经济总量形势大好,但是区域间的经济发展程度出现鸿沟,这就暴露出了现行税制结构在调控地区经济中的作用,如:结构缺乏合理性、直接税占比较低、间接税结构需要调整、产业结构不完整、征收执行和监管还需加强等问题。因而,亟待创新完善税制结构、协调税种间关系,适当调整现行税制以适应新的经济形势,从而为区域经济协调发展提供支撑。本文以探究税制结构对区域经济协调发展水平的作用机制为目标出发,选取2002-2021年度间31个省级面板数据先用极值熵值法测度区域经济协调发展指数并进行分析,在直接税和间接税双重角度下建立固定效应模型和门槛模型,实证分析并检验税制结构对区域经济协调发展水平的影响机制。经过以上测度、实证和检验,得出以下结论:(1)从整体而言,中国区域经济协调发展水平呈现出逐渐上升的发展态势;区域经济协调发展水平以东部地区为最高,而中部地区为最低,东北地区因资源和产业问题在样本考察期出现了下降的情况。(2)直接税对区域经济协调发展水平存在显著的促进作用,间接税对区域经济协调发展水平存在显著的抑制作用。(3)门槛模型估计结果显示直接税和间接税均存在单一门槛值,随着直接税占比的提高,超过门槛值0.383之后,其对区域经济协调发展水平的促进效应逐渐增强;随着间接税占比的提高,超过门槛值0.640之后,其对区域经济协调发展水平的抑制作用略微减弱。(4)在一系列控制变量中,对外开发程度、产业结构、失业率三者均对区域经济协调发展水平产生了抑制作用;城镇化、政府影响对区域经济协调发展水平存在促进作用。基于理论分析和实证研究结论,最终对我国税制结构的调整提出如下建议:(1)增加所得税收入,提高财产税类比重,激发新兴产业发展活力,拓展区域经济增长源动力;(2)优化间接税结构,加强税系科学性,减少间接税对区域经济协调发展水平的抑制效应;(3)强化税收征管力度,提高税收征管水平,建立统一的税收线上征收系统,简化纳税程序、减少征税成本;(4)税收制度体系要与经济发展状况相适应,将产业税收优惠政策与区域性税收优惠政策相结合,以达到促进区域经济协调发展水平的目的。

关键词： 多发性骨髓瘤   发病机制   6-甲基腺嘌呤   RBM15蛋白   细胞自噬  

摘要： 目的:　　多发性骨髓瘤（ Multiple myeloma, MM）是一种以克隆浆细胞异常增殖和单克隆免疫球蛋白过度增生为特征的血液系统恶性疾病。 MM患者常伴有骨痛、贫血、肾功能损害和感染等症状体征。尽管新型药物的出现和治疗策略的改良使MM患者获得了更好的预后，但MM患者的早期识别、复发难治和耐药仍是巨大的挑战。因此，深入探索MM的发病机制，更好地解决MM的临床诊治难题是亟待解决的问题。目前的研究表明，多种因素参与了 MM的发生发展，包括遗传学异常、骨髓微环境的改变和表观遗传学异常。 6-甲基腺嘌呤（N6-methyladenosine, m6A）作为表观遗传学的重要组成部分，与包括MM在内的众多肿瘤的发生发展密切相关。因此，研究m6A修饰因子在MM中的生物学作用，进一步明确其致病机理和发病机制，能够为优化MM的诊疗和开发靶向药物提供新的思路。本课题旨在研究m6A的关键修饰酶RBM15在MM患者中的表达及其与临床指标的相关性及诊断价值，并进一步研究RBM15通过m6A甲基化修饰调控MM细胞自噬的分子机制，明确其在MM发生发展中的作用，为MM寻找新的临床诊疗靶点提供理论依据。　　第一部分：生物信息学方法筛选鉴定与多发性骨髓瘤密切相关的m6A关键修饰因子　　方法：　　（1）收集2021年10月-2022年10月期间于上海长征医院初次确诊为MM的患者的骨髓15例，上海市第一人民医院正常捐献者的骨髓15例，从中分选出CD138阳性（CD138+）细胞，通过m6ARNA甲基化定量试剂盒（比色法）检测两组细胞的总体m6A修饰水平;（2）采用m6ARNA甲基化定量试剂盒（比色法）检测常用的五株人骨髓瘤细胞系：KM3、U266、LP1、RPMI8226和NCI-H929细胞的总体m6A修饰水平;（3） 从基因表达综合数据库（ Gene Expression Omnibus,GEO） 下载并预处理健康捐献者和MM的微阵列数据集，并联合基因差异表达分析和生存分析，筛选m6A相关修饰因子;（4）随机收集上海长征医院2021年10月-2021年12月期间的22例健康体检者和22例MM患者的外周血，并分选外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells, PBMCs）,通过 qRT-PCR 检测RBM15在对照组和MM患者组骨髓CD138+细胞、外周血PBMCs中的表达情况。　　结果：　　（1） MM患者的m6A修饰水平显著高于正常对照;（2）MM细胞系KM3、U266、LP1、RPMI8226和NCI-H929的m6A修饰水平均显著高于正常对照;（3）生信分析结果提示RBM15与MM的发生发展及预后相关;（4） RBM15在MM患者骨髓CD138+细胞和外周血PBMCs中均异常高表达。　　结论:　　RBM15在MM患者中高表达且与MM的不良预后有关，有望成为MM治疗和预后的生物标志物。　　第二部分:RBM15与MM患者临床指标的相关性　　方法:　　(1)在2022年1月-2022年11月期间于上海长征医院收集50例初次确诊为MM的患者、20例评估为病情进展期的MM患者和30例评估为完全缓解的MM患者以及45例健康体检者的外周血样本，并通过qRT-PCR检测RBM15在上述MM患者外周血PBMCs中的表达情况;(2)分析上述初诊MM患者的年龄、性别、分型、血红蛋白、白蛋白、血肌酐、β2微球蛋白、血钙、乳酸脱氢酶、DS分期、ISS分期、R-ISS分期等临床指标与其外周血PBMCs中RBM15表达水平的相关性，并利用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)探讨RBM15在MM诊断中的价值;结果:　　(1)初诊MM患者和疾病进展期MM患者的RBM15表达水平均显著高于完全缓解期MM患者和健康体检者;(2)RBM15在ISS分期为Ⅲ期的MM患者中的表达水平显著高于分期为Ⅰ /Ⅱ期的患者，且其表达量与MM患者血清β2微球蛋白和血肌酐水平显著正相关;在分型为IgG/IgA的MM患者中，其RBM15表达量与血清IgG/IgA含量正相关;ROC分析结果显示，RBM15作为独立诊断指标时，其曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.778,在联合血清白蛋白和血红蛋白后AUC为0.995,在联合血肌酐后其AUC为0.818;结论:　　RBM15的表达水平与MM患者疾病严重程度相关，且具有成为MM诊断和治疗监测标志物的潜能。　　第三部分:RBM15在多发性骨髓瘤细胞中的生物学作用　　方法:　　(1)通过在MM数据集GSE24080进行基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA),探讨RBM15在MM中的潜在作用机制

关键词： 血清胱抑素C   高血压   早期肾功能损害  

摘要： 目的 探究血清胱抑素C(Cys C)检验对高血压早期肾功能损害的诊断价值。方法 选取我院在2022年1月至2023年1月收治的55例高血压早期肾功能损害患者为试验组，选择同期健康体检者55例为对照组，检测两组受检者的Cys C、尿素(Urea)、血清肌酐(Scr)指标，并按照肾脏功能损伤分级，评估其Cys C、肾小球滤过率(GFR)的变化趋势。结果 试验组患者的Cys C、Urea、Scr水平高于对照组(P<0.05)；肾脏功能损伤级别越高，Cys C水平越高，GFR数值越低(P<0.05)。结论 血清胱抑素C检验能够为临床诊断高血压早期肾功能损害提供重要依据，有助于医生判断患者的病情严重程度，对预防和治疗患者具有重要意义，值得推广和应用。

关键词： 基因-环境交互作用   广义估计方程   群体分层性   主成分分析   P值  

摘要： 全基因组关联分析研究表明,很多复杂疾病的遗传变异与基因-环境(G-E)交互作用有很大的联系.探究基因-环境交互作用的检验,对于了解复杂疾病的潜在病因和提高疾病的遗传解释度都具有重要的理论和实际意义.同时,群体分层性会对全基因组关联分析产生结果偏倚、呈现假阳性等影响.所以,探究群体分层性对基因-环境交互作用检验的影响研究,有助于更好地探究复杂疾病与G-E交互作用检验的关系.迄今为止,将二者结合的研究较少,主要面临的挑战是群体分层性和家庭数据内部的相关性.在本文中,我们提出了一种基于家庭数据的半参数方法(PG-GE)来探究群体分层性对基因-环境交互作用检验的影响,我们使用主成分分析(PCA)来修正群体分层性,同时利用广义估计方程(GEE)处理家庭内部结构的相关性进而建立检验统计量,全面检验单变异基因位点中的基因-环境交互作用.我们通过大量的模拟实验来评估PG-GE方法的稳健性和高效性,模拟实验结果表明,我们所提出的PG-GE方法与其他方法相比可以控制住群体分层性对G-E交互作用检验的影响,同时在不同的设定下可以很稳定地控制第一类错误率,展示出更高的功效.此外,我们还使用GAW17数据集进行真实数据分析,结果表明PG-GE方法检测出ARNT基因和KDR基因的基因位点与吸烟环境的交互作用,并且是所有方法中最高效和最有优势的,这说明PG-GE方法具有实用性.本研究通过R和MATLAB软件实现了该方法.