关键词:
健脑解郁方
脑小血管病并发抑郁症
类淋巴系统
血脑屏障
淀粉样前体蛋白
水通道蛋白-4
摘要:
目的:探讨健脑解郁方改善脑小血管病并发抑郁症(cerebral small vessel disease related depression, CSVDD)大鼠前额叶皮质和海马类淋巴系统(glymphatic system, GS)功能障碍的潜在作用机制。方法:将6只WKY大鼠分为正常对照组,30只SHR大鼠随机分为:模型对照组、阳性药对照组尼莫地平(21.6 mg/kg)+丁苯酞(54 mg/kg)+氟西汀(5.4 mg/kg)组、健脑解郁方7.02、14.04、28.08 g/kg组,每组6只;大鼠背部皮下注射D-半乳糖400 mg/kg,连续8 w联合双侧颈总动脉狭窄(bilateral common carotid artery stenosis, BCAS)4 w,再用慢性不可预见性温和应激(chronic unpredicted mild stress, CUMS)加孤笼饲养3 w,建立CSVDD大鼠模型。采用Morris水迷宫试验评价大鼠认知记忆能力;激光散斑成像监测大鼠脑血流量;ELISA法检测大鼠血脑屏障(BBB)情况;HE染色观察大鼠脑组织病理情况,小脑延髓池注射观测类淋巴系统流入功能;免疫荧光技术检测脑组织中留存的淀粉样前体蛋白(APP)含量,评估类淋巴系统流出功能;免疫荧光技术检测脑组织中水通道蛋白-4(AQP4)表达水平。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠逃避潜伏期明显延长,目标象限游动时间显著缩短,目标象限潜伏期显著升高(P<0.01),大鼠脑血流量显著降低,脑脊液/血清白蛋白商值(CALB/SALB)显著升高,大鼠出现明显的血管周围间隙扩大(P<0.01),第三脑室背侧出血及轻微脑出血,大鼠前额叶皮质及海马冠状面全脑荧光面积分数降低(P<0.05或P<0.01),大鼠前额叶皮质、海马CA1、CA2、CA3、DG中APP的荧光强度显著升高(P<0.01),大鼠前额叶皮质、海马CA1、CA2、CA3、DG中AQP4蛋白水平显著降低(P<0.01);与模型对照组比较,健脑解郁方组大鼠逃避潜伏期和目标象限潜伏期均明显缩短(P<0.05或P<0.01),目标象限游动时间显著延长,脑血流量显著升高,CALB/SALB比值显著降低,脑区血管周围间隙扩大情况明显减少,第三脑室背侧出血降低,前额叶皮质和海马的全脑荧光面积分数显著升高(P<0.01),APP荧光强度明显降低(P<0.05或P<0.01),AQP4蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论:健脑解郁方可能通过降低血脑屏障损伤和出血情况,促进脑血流量,加强脑区代谢物流入功能和脑内代谢废物的排除,以降低脑组织淋巴系统免疫炎症反应,改善CSVDD模型大鼠的认知功能和类淋巴系统功能障碍。