关键词:
他克莫司
基因多态性
原发性肾病综合征
不良反应
摘要:
目的:探讨原发性肾病综合征患儿细胞色素P4503A4酶(CYP3A4)、细胞色素P4503A5酶(CYP3A5)、细胞色素P450氧化还原酶(POR)和多药耐药性蛋白1(ABCB1)基因多态性与他克莫司血药浓度及不良反应的相关性。方法:选取于2018年10月—2019年10月厦门大学附属第一医院诊断为原发性肾病综合征并且服用他克莫司的120例患儿作为研究对象,检测其CYP3A4(rs2242480)、CYP3A5(rs776746)、POR(rs1057868)和ABCB1(rs1128503)基因型,并收集病例资料进行回顾性分析。结果:纳入分析的原发性肾病综合征患儿共120例,在CYP3A5中AA基因型(非表达型)患儿血药浓度比GG和GA基因型(表达型)显著升高,差异有统计学意义(t=-9.225,P<0.001)。在CYP3A5表达和非表达型中,CYP3A4、POR和ABCB1不同基因型均与他克莫司血药浓度无关,差异无统计学意义(P>0.05)。CYP3A5非表达基因型患儿使用他克莫司后肝损伤和肾损伤不良反应明显高于表达基因型患儿,差异有统计学意义(P<0.05)。logistics回归分析结果显示,与CYP3A5非表达基因型比较,表达基因型患儿肝损伤和肾损伤风险分别降低了0.31倍和0.32倍。CYP3A4、PRO和ABCB1不同基因型与患儿消化道反应、血糖异常升高、肝损伤和肾损伤发生率无关,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:原发性肾病综合征患儿CYP3A5基因多态性与他克莫司血药浓度具有相关性,非表达基因型会增加肝损伤和肾损伤的风险。