关键词:
原发性高血压
基因多态性
降压药物
个体差异
摘要:
目的 分析常德地区原发性高血压患者的降压药物基因多态性与精准用药情况,以期为临床制定更加科学的降压药物方案提供参考依据。方法 选取2024年2—5月就诊于常德市第四人民医院的原发性高血压患者265例作为研究对象。检测降压药物相关的CYP2C9*3、AGTR1(1166A>C)、CYP2D6*10、ADRB1(1165G>C)、ACE(I/D)、CYP3A5*3及NPPA(2238T>C)基因位点及患者的基因型。分析常德地区原发性高血压患者各基因总体分布,不同降压药物基因位点基因型频率及等位基因频率,不同地区降压药物基因多态性。结果 265例常德地区原发性高血压患者除CYP2D6*10基因位点外,其他基因位点频率结果符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05)。常德地区原发性高血压患者服用的降压药物相关基因突变情况结果显示:(1)血管紧张素Ⅱ受体阻断药相关基因位点突变较少,其中CYP2C9*3位点纯合野生型占比为91.32%,杂合突变型占比为8.68%,纯合突变未检出;AGTR1(1166A>C)位点纯合野生型占比为92.45%,杂合突变占比为7.55%,纯合突变未检出。(2)β_(1)肾上腺素受体阻滞剂相关基因位点突变较多,其中CYP2D6*10位点纯合突变型占比为35.09%,杂合突变型占比为42.26%,其他为纯合野生型,药物代谢整体处于较低水平;ADRB1(1165G>C)位点纯合突变型占比为53.58%,杂合突变型占比为39.62%,大部分患者对该药物的敏感性较高。(3)血管紧张素转换酶抑制剂相关基因位点突变较多,杂合突变型占比为44.91%,纯合突变型占比为10.19%。(4)钙离子拮抗剂相关基因位点突变比例较高,野生型占比仅为9.81%,药物浓度及疗效或处于较高水平。(5)利尿剂相关基因位点突变较为罕见,其中99.62%患者属于正常水平。除CYP2D6*10位点外,其他6个基因检测位点分布均有地区代表性,湖南常德CYP2C9*3位点突变频率高于湖南怀化,AGTR1(1166A>C)位点突变频率低于贵州省及甘肃庆阳,ADRB1(1165G>C)位点突变频率高于安徽省,ACE(I/D)位点突变频率低于甘肃庆阳(P<0.05);湖南常德与其他地区其他基因位点突变频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。突变基因位点对应的药物基因表型数据显示,湖南常德携带CYP2C9*3基因表型的患者对血管紧张素Ⅱ受体阻断药的代谢水平低于湖南怀化患者,携带AGTR1(1166A>C)的患者血管紧张素Ⅱ受体阻断药敏感性低于贵州省及甘肃庆阳患者,携带ADRB1(1165G>C)基因表型的患者β_(1)肾上腺素受体阻滞剂敏感性高于安徽省患者,携带ACE(I/D)基因表型的患者血管紧张素转换酶抑制剂的酶活性低于甘肃庆阳患者(P<0.05)。结论 与其他地区相比,湖南常德地区原发性高血压患者血管紧张素Ⅱ受体阻断药基因突变频率更低,代谢水平较高,但药物敏感性一般;β受体阻滞剂敏感性位点突变频率更高,该类药物疗效相对较好;血管紧张素转换酶抑制剂突变频率低,对于依那普利及咪达普利适用性较好;但在钙离子拮抗剂及利尿剂相关药物基因位点突变与其他地区差异较小。