关键词:
多囊卵巢综合征
循环炎症因子
孟德尔随机化研究
摘要:
目的采用孟德尔随机化(MR)方法来探究在遗传水平上循环炎症因子与多囊卵巢综合征(PCOS)的关联性。方法从SCALLOP联盟数据库(https://***/ceu/proteins)中获取循环炎症因子的GWAS数据集,筛选符合条件的单核苷酸多态性(SNP)作为暴露变量,从Finngen数据库(***/pheno/E4_PCOS)中提取与PCOS相关的SNP用作结局变量,进行MR研究,采用逆方差加权法(IVW)作为该研究评估因果效应的主要分析方法,并以MR-Egger回归法、加权中位数法(WME)、基于众数的加权估计(WM)、基于众数的简单估计(SM)等作为补充方法,并通过Cochran’Q检验、MR-Egger回归的截距等进行敏感性分析。结果IVW结果表明,在遗传水平上,欧洲人群中白细胞介素-18(IL-18)、IL-6、基质金属蛋白酶-10(MMP-10)、γ-干扰素(IFN-γ)等循环炎症因子与PCOS患病风险之间存在关联性,其中IL-18[OR=1.255,95%CI(1.002,1.572),P=0.048],IL-6[OR=1.434,95%CI(1.025,2.008),P=0.036]以及MMP-10[OR=1.338,95%CI(1.058,1.693),P=0.015]会增加PCOS患病风险,而IFN-γ[OR=0.631,95%CI(0.441,0.902),P=0.012]则会降低PCOS患病风险;同时,敏感性分析未发现存在异质性以及多效性(P>0.05),表明研究结果没有产生偏倚,留一法结果也提示结果稳健。结论在欧洲人群基因水平上,IL-18、IL-6及MMP-10循环炎症因子与PCOS患病率的风险升高存在相关性,IFN-γ与PCOS患病率风险下降存在相关性。