关键词:
宫颈癌
免疫细胞
孟德尔随机化
因果关系
摘要:
目的采用双样本孟德尔随机化分析方法探究宫颈癌和免疫细胞之间的因果关系。方法从GWAS Catalog数据库中获取731种外周血免疫表型的数据集作为暴露因素数据,从FinnGen数据库获取宫颈癌的GWAS数据集作为结局数据。使用逆方差加权法、MR Egger法、加权中位数法和加权模式法进行分析。为保证分析结果的可靠性,还进行了敏感性分析和反向孟德尔随机化分析,以排除偏倚和反向因果关系。MR Steiger方向性检验用于确定免疫细胞和宫颈癌之间的反向因果关系。结果本研究共筛选到71个免疫细胞亚型与宫颈癌存在相关性,其中31个细胞亚型与宫颈癌高度相关。大部分B细胞是宫颈癌的保护因子。B细胞活化因子受体(BAFF-R)是本研究中最常见的表达分子,在多种B细胞亚型上表达;IgD+CD38+B细胞上CD20的表达水平(OR=1.887,95%CI:1.078~3.306,P=0.026)是宫颈癌发病的危险因素。在树突状细胞分组中,CD123在浆细胞样树突状细胞(OR=2.48,95%CI:1.229~5.003,P=0.011)、CD62L+浆细胞样树突状细胞(OR=2.5,95%CI:1.231~5.077,P=0.011)、CD80在浆细胞样树突状细胞(OR=2.62,95%CI:1.244~5.515,P=0.011)和CD62L+浆细胞样树突状细胞(OR=2.641,95%CI:1.246~5.596,P=0.011)上的表达与宫颈癌发病率呈正相关。反向MR分析结果表明,本研究中所有妇科癌症对免疫细胞的影响差异无统计学意义。结论本研究提出了免疫细胞和宫颈癌之间的遗传预测因果关系,在临床实践中,宫颈癌患者需重视外周血免疫细胞的筛查。