关键词:
癌,肝细胞
循环炎症蛋白
孟德尔随机化
摘要:
目的利用孟德尔随机化(MR)探究循环炎症蛋白与肝癌之间的因果关系。方法91种循环炎症蛋白的全基因组关联研究(GWAS)数据来源于GWAS目录,研究对象来自11个队列的14824名欧洲血统参与者。肝癌的汇总统计数据来源于GWAS数据库,总样本197611例。通过双样本MR分析评估91种循环炎症蛋白与肝癌的因果关系。其中,逆方差加权法、加权中值法、Mr-Egger回归法、简易模式法和加权模式法为主要分析方法,并且使用优势比(OR)评估二者之间的因果关系。同时使用Cochran's Q检验、Mr-PRESSO、MR-Egger回归法的截距项和留一分析法进行敏感性分析。反向MR和Steiger用来排除反向因果关系的影响。结果在91种循环炎症蛋白中,C-C基序趋化因子20水平(OR=1.28,95%CI:1.01~1.62)、CD40L受体水平(OR=1.31,95%CI:1.00~1.28)、成纤维细胞生长因子21水平(OR=1.47,95%CI:1.18~1.83)、神经胶质细胞系衍生神经营养因子水平(OR=1.29,95%CI:1.08~1.54)、白细胞介素(IL)-13水平(OR=1.24,95%CI:1.02~1.50)、IL-20水平(OR=1.78,95%CI:1.30~2.44)、IL-20受体亚基α水平(OR=1.43,95%CI:1.06~1.93)和基质金属蛋白酶-10水平(OR=1.21,95%CI:1.04~1.39)与肝癌的发生存在正向因果关系;IL-1α水平(OR=0.83,95%CI:0.71~0.96)、IL-24水平(OR=0.68,95%CI:0.47~0.99)、白血病抑制因子水平(OR=0.77,95%CI:0.60~0.98)和干细胞因子水平(OR=0.87,95%CI:0.78~0.97)与肝癌的发生存在负向因果关系。12种循环炎症蛋白的异质性检验均不存在异常变量,敏感性分析均显示稳健,且均未发现基因多效性,反向MR和Steiger检验都不支持炎症蛋白与肝癌之间存在反向因果关系。结论C-C基序趋化因子20、CD40L受体、成纤维细胞生长因子21、神经胶质细胞系衍生神经营养因子、IL-13、IL-20、IL-20受体亚基α、基质金属蛋白酶-10、IL-1α、IL-24、白血病抑制因子和干细胞因子可能与肝癌发生发展存在因果关系。