关键词:
动脉粥样硬化
肠道微生物群
孟德尔随机化研究
因果关系
摘要:
目的通过孟德尔随机化研究(Mendelian randomization,MR)探究肠道微生物群和动脉粥样硬化之间的因果关系。方法从MiBioGen数据库下载人类肠道微生物群数据集,保留196个已知菌群用作暴露因素,工具变量为与暴露因素强相关且相互独立的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)。结局变量为从全基因组关联研究数据库下载的包含10006例患者和446342例对照的动脉粥样硬化数据集。分别采用逆方差加权(IVW)法、加权中位数法、MR-Egger检验进行两样本MR分析,以优势比(odds ratio,OR)评估肠道微生物群与动脉粥样硬化的因果关联;敏感性分析通过留一法进行,水平多效性通过MR-Egger截距测试和MR-PRESSO全局检验检测,异质性通过Cochran Q法检测。结果共发现9类菌群与动脉粥样硬化发病有因果关联(P<0.05),纳入SNP 402个。IVW分析结果显示,放线菌科[OR=2.311,95%置信区间(confidence interval,CI)(1.546,2.911),P<0.001]、克里斯滕森菌科[OR=1.956,95%CI(1.194,3.099),P=0.024]、毛螺菌科[OR=1.793,95%CI(1.192,2.561),P<0.001]、芽孢杆菌目[OR=1.769,95%CI(1.320,2.371),P<0.001]以及厚壁菌门[OR=2.399,95%CI(1.597,3.247),P=0.028]与动脉粥样硬化呈正相关;瘤胃球菌科[OR=0.447,95%CI(0.300,0.667),P=0.0031]、脱硫弧菌目[OR=0.165,95%CI(0.065,0.416),P<0.001]、粪杆菌属[OR=0.246,95%CI(0.122,0.495),P<0.001]以及蓝藻菌门[OR=0.249,95%CI(0.164,0.376),P<0.001]与动脉粥样硬化呈负相关。此外,留一法分析提示结果稳定,且未发现水平多效性和异质性。结论肠道微生物群和动脉粥样硬化之间存在因果关系,放线菌科、克里斯滕森菌科、毛螺菌科、芽孢杆菌目和厚壁菌门丰度升高可增加动脉粥样硬化发病风险,提高瘤胃球菌科、脱硫弧菌目、粪杆菌属和蓝藻菌门丰度可降低动脉粥样硬化发病风险。