关键词:
甲状腺功能减退症
肠道菌群
孟德尔随机化研究
因果关系
摘要:
目的 通过孟德尔随机化研究(Mendelian randomization, MR)分析肠道菌群和甲状腺功能减退症之间的因果关系。方法 从MiBioGen数据库下载人类肠道菌群数据集,保留196个已知菌群(9个门、16个纲、20个目、32个科和119个属)用作暴露因素,工具变量为与暴露因素强相关且相互独立的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)。从全基因组关联研究数据库下载包含30 155例患者和379 986例对照的甲状腺功能减退症数据集用作结局变量。分别采用逆方差加权(IVW)法、加权中位数(WM)法、MR-Egger检验进行两样本MR分析,以优势比(odds ratio, OR)评估肠道菌群与甲状腺功能减退症的因果关联;利用留一法进行敏感性分析,采用MR-Egger截距测试和MR-PRESSO全局检验来检测水平多效性,Cochran Q检测异质性。结果 共发现196个肠道微生物群类中有6菌类与甲状腺功能减退症发病风险有因果关联(P<0.05),共纳入分析SNP152个。IVW分析结果显示慢球菌纲[OR=1.003,95%置信区间(confidence interval, CI)(1.001,1.005),P<0.05]、巴氏杆菌科[OR=1.003,95%CI(1.001,1.006),P=0.005]、斯莱克菌属[OR=1.002,95%CI(1.000,1.005),P=0.0048]和脱硫弧菌目[OR=1.003,95%CI(1.002,1.006),P=0.0349]、放线菌门[OR=1.004,95%CI(1.002,1.006),P=0.0385]、与甲状腺功能减退症呈正相关;消化球菌科[OR=0.995,95%CI(0.992,0.998),P=0.0031]与甲状腺功能减退症呈负相关。此外,留一法敏感性分析结果稳定,MR-Egger截距测试和MR-PRESSO全局检验无水平多效性,Cochran Q检验不存在异质性。结论 肠道菌群和甲状腺功能减退症之间存在因果关系,慢球菌纲、放线菌门、巴氏杆菌科、斯莱克菌属和脱硫弧菌目可增加甲状腺功能减退症发病风险,消化球菌科可降低甲状腺功能减退症发病风险。