关键词:
乳腺癌微环境
三级淋巴结构
类别转换记忆B细胞
多重免疫荧光
生存分析
摘要:
目的:探讨乳腺癌微环境中三级淋巴结构(tertiary lymphoid structures,TLS)的评分与患者总生存期(OS)之间的关系,并分析TLS评分与类别转换记忆B细胞(class-switched memory B cells,CSM B)的相关性。方法:采用Kaplan-Meier生存分析法对The Cancer Genome Atlas(TCGA)数据库中的乳腺癌患者进行TLS评分及OS分析且与CSM B细胞评分相关性分析。同时,利用多重免疫荧光染色技术(multiplex immunofluorescence,mIF)评估TLS的发育情况,并采用Mann-Whitney U检验和Spearman等级相关系数来分析CSM B细胞在TLS中的分布及其与肿瘤免疫微环境评分的相关性。结果:TLS高评分组患者的OS显著高于低评分组(P<0.05),且TLS评分与CSM B细胞评分呈正相关。成熟TLS生发中心(germinal center,GCs)中CSM B细胞的密度与免疫反应强度及患者预后正相关。CSM B细胞评分与肿瘤免疫微环境评分之间存在显著正相关(P<0.05),且高CSM B细胞评分组患者的OS显著优于低评分组(P<0.05)。结论:乳腺癌微环境中TLS的成熟度与CSM B细胞的存在可能共同影响患者的免疫应答和预后,为乳腺癌的免疫治疗提供了潜在的生物标志物。