关键词:
新生缺氧缺血性脑损伤
早期多感觉刺激
突触重塑
磷酸化的细胞外信号调节激酶
磷酸化的环磷腺苷效应元件结合蛋白
脑源性神经营养因子
摘要:
目的观察早期多感觉刺激对缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)新生大鼠海马区磷酸化的细胞外信号调节激酶(phosphorylated extracellular signal-regulated kinase,p-ERK)/磷酸化的环磷腺苷效应元件结合蛋白(phosphorylated cAMP-response element binding protein,p-CREB)/脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)/酪氨酸激酶受体B(tyrosinekinase receptor B,TrkB)信号途径及其介导的突触重塑的影响。方法将48只7日龄健康新生大鼠以随机数字表法分为假手术组、模型组、早期多感觉刺激组,每组16只。模型组和早期多感觉刺激组大鼠制备HIBD模型,假手术组仅暴露颈总动脉。早期多感觉刺激组自造模24 h开始施以持续28 d的早期多感觉刺激干预,余组不进行处理。采用水迷宫实验检测各组大鼠空间学习和记忆能力;透射电镜观察海马突触亚微结构变化;免疫组织化学法检测大鼠海马BDNF、TrkB表达水平;Western blot检测各组大鼠海马中p-ERK、p-CREB、BDNF、TrkB、突触蛋白1(Synapsin1,Syn1)的蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组新生大鼠训练第3、4、5天逃避潜伏时间显著延长(P<0.01),训练第6天穿越平台次数显著减少(P<0.01);海马突触亚微结构模糊不清,突触密度降低,突触小泡减少;海马p-ERK、p-CREB、BDNF、TrkB、Syn1蛋白表达水平显著下调(P<0.01)。与模型组比较,早期多感觉刺激组新生大鼠训练第4、5天逃避潜伏时间显著缩短(P<0.01),训练第6天穿越平台次数增多(P<0.05);海马突触密度增加,突触连接增多,突触前膨大可见清亮圆形的突触小泡;海马p-ERK、p-CREB、BDNF、TrkB、Syn1蛋白表达水平显著上调(P<0.01)。结论早期多感觉刺激可有效促进新生缺氧缺血性脑损伤大鼠认知功能,促进缺血侧海马突触重塑,其作用机制可能与激活p-ERK/p-CREB/BDNF/TrkB信号通路有关。