关键词:
青蒿琥酯
哮喘
miR-503
PI3K/AKT通路
摘要:
目的:探讨青蒿琥酯对哮喘小鼠肺损伤的影响及其机制。方法:将雌性BALB/c小鼠随机分为正常对照组、模型组、青蒿琥酯(30 mg/kg)组、地塞米松(1 mg/kg)阳性对照组,除正常对照组外,其余组均通过卵白蛋白(OVA)诱导构建哮喘小鼠模型,并分别在每天OVA雾化前1 h腹腔注射相应药物,正常对照组和模型组腹腔注射相应体积生理盐水,给药结束后称量质量,麻醉并处死小鼠,收集肺泡灌洗液(BALF)和肺组织。HE染色观察肺组织病理损伤情况,Masson染色观察肺纤维化情况,ELISA检测BALF中TNF-α、IL-6水平,qRT-PCR检测肺组织中miR-503表达,Western Blot检测肺组织中TGF-β1、α-SMA、AKT、p-AKT蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠体质量减轻(P<0.01),肺组织可见大量炎性细胞浸润,肺泡结构被破坏,气道上皮严重水肿、变性,肺组织纤维化严重,BALF中TNF-α、IL-6水平显著升高,肺组织中miR-503表达显著降低,TGF-β1、α-SMA蛋白表达及AKT蛋白磷酸化水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,青蒿琥酯组和地塞米松组小鼠体质量显著升高(P<0.05),肺组织病理损伤有所缓解,炎性细胞明显减少,肺泡结构趋于完整,气道上皮水肿及肺组织纤维化程度有所减轻,BALF中TNF-α、IL-6水平显著降低,肺组织中miR-503表达显著升高,TGF-β1、α-SMA蛋白表达及AKT蛋白磷酸化水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:青蒿琥酯能上调miR-503表达,抑制PI3K/AKT通路的激活,缓解哮喘小鼠的气道炎症、肺损伤和肺纤维化。