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关键词： 推拿   2型糖尿病   肌少症   细胞外基质   胶原沉积   Ⅰ型胶原   Ⅲ型胶原   工程化组织构建  

摘要： 背景:研究发现,推拿能降低血糖、促进成肌因子的表达及提高骨骼肌含量。细胞外基质是骨骼肌的重要成分,推拿与细胞外基质的关联及作用机制尚不明确。目的:探究推拿对2型糖尿病肌少症大鼠细胞外基质胶原沉积的影响。方法:将24只Wistar雄性大鼠随机分为空白组、模型组和推拿组,采用高脂饲料结合链脲佐菌素方法建立2型糖尿病肌少症模型,造模成功后推拿组给予腹部结合后肢部推拿治疗。治疗8周后,检测大鼠空腹血糖、血清胰岛素水平,双能X射线检测骨骼肌质量,小动物跑步机检测力竭时间,斜板实验检测滑落角度,苏木精-伊红染色观察骨骼肌组织的病理改变,Masson染色观察骨骼肌胶原沉积情况,qPCR和Westernblot检测骨骼肌Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA和蛋白表达。结果与结论:①与模型组比较,推拿组大鼠血糖(P<0.05)、血清胰岛素(P<0.01)降低;②与模型组比较,推拿组大鼠骨骼肌质量、跑步力竭时间、斜板实验角度均增加(P<0.05);③与模型组比较,推拿组大鼠骨骼肌排列整齐,肌萎缩改善,胶原纤维沉积减少;④与模型组比较,推拿组大鼠骨骼肌Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA和蛋白表达降低(P<0.05);⑤结果表明,推拿可以提高胰岛素敏感性,降低2型糖尿病大鼠血糖水平,改善骨骼肌质量、力量和功能,减少胶原沉积,可能是推拿发挥治疗作用的潜在靶点。

关键词： 单髁置换   髌骨形态   Wiberg分类   膝前痛   膝骨关节炎  

摘要： 背景:髌骨形态学对膝关节单髁置换后疗效的影响研究尚少。目的:基于髌骨Wiberg分型探讨不同髌骨形态对单髁置换后功能恢复和髌股关节排列的影响。方法:对2022年1月至2023年3月在徐州医科大学附属医院接受单髁置换的186例膝关节内侧单间室骨关节炎患者进行了回顾性分析,根据Wiberg分类,分为A组(Ⅰ型,n=43)、B组(Ⅱ型,n=104)和C组(Ⅲ型,n=39)组。比较3组患者的美国特种外科医院膝关节评分、Feller评分和膝前痛发生率,以及放射学资料(髌骨指数、髌骨倾斜角、外侧髌股角)。结果与结论:①WibergⅠ型、Ⅱ型和Ⅲ型髌骨患者术后末次随访时的Feller髌骨评分和美国特种外科医院膝关节评分相比差异无显著性意义(P>0.05);②尽管末次随访时3组患者膝前痛发生率无明显差异,但术后Ⅲ型髌骨患者早期出现过膝前痛的概率明显较高;③虽然不同形态的髌骨能在单髁置换后一定程度上改善髌骨位置,但无论是术前还是术后,Ⅲ型比Ⅰ、Ⅱ型有着更大的髌骨倾斜;④这一发现强调了在单髁置换期间需要对WibergⅢ型髌骨进行量身定制的形态学调整,以提高修复结果。

关键词： 人脐带间充质干细胞   多囊卵巢综合征   动情周期   卵巢功能   性激素   Rab27A  

摘要： 背景:多囊卵巢综合征是导致育龄女性不孕的常见生殖内分泌疾病,目前尚无有效的治疗方法,人脐带间充质干细胞可能有助于修复卵巢功能,但其治疗多囊卵巢综合征方面的研究较少。目的:探讨人脐带间充质干细胞治疗多囊卵巢综合征的作用及机制。方法:3周龄雌性ICR小鼠随机分为3组(n=15):正常对照组不作处理,模型组连续21 d灌胃来曲唑诱导建立多囊卵巢综合征模型,治疗组连续21 d灌胃来曲唑+经尾静脉注射人脐带间充质干细胞悬液。治疗前和治疗后7,14 d称量小鼠体质量;治疗后连续10 d阴道涂片检测小鼠动情周期;治疗后14 d,ELISA检测小鼠外周血性激素水平,苏木精-伊红染色观察卵巢形态学改变,免疫荧光、免疫组化检测卵巢组织中Rab27A蛋白表达。结果与结论:①与正常对照组相比,模型组小鼠动情周期紊乱,体质量明显升高,卵泡刺激素水平降低,黄体生成素和睾酮水平均升高,卵巢可见较多囊状扩张的卵泡,Rab27A蛋白表达水平降低;②与模型组相比,治疗组小鼠体质量降低,卵泡刺激素水平升高,黄体生成素和睾酮水平均降低,多囊状扩张的卵泡减少,Rab27A蛋白表达水平升高;③结果表明,人脐带间充质干细胞可能通过上调Rab27A的表达改善多囊卵巢综合征小鼠血清性激素水平及卵巢功能。

关键词： Cross-scale mechanical manipulation   Flexoelectricity   Piezoelectricity   Semiconductor  

摘要： Flexoelectricity, an electromechanical coupling between strain gradient and electrical polarization in dielectrics or semiconductors, has attracted significant scientific interest. It is reported that large flexoelectric behaviors can be obtained at the nanoscale because of the size effect. However, the flexoelectric responses of centrosymmetric semiconductors (CSs) are extremely weak under a conventional beam-bending approach, owing to weak flexoelectric coefficients and small strain gradients. The flexoelectric-like effect is an enhanced electromechanical effect coupling the flexoelectricity and piezoelectricity. In this paper, a composite structure consisting of piezoelectric dielectric layers and a CS layer is proposed. The electromechanical response of the CS is significantly enhanced via antisymmetric piezoelectric polarization. Consequently, the cross-scale mechanically tuned carrier distribution in the semiconductor is realized. Meanwhile, the significant size dependence of the electromechanical fields in the semiconductor is demonstrated. The flexoelectronics suppression is found when the semiconductor thickness reaches a critical size (0.8 mu m). In addition, the first-order carrier density of the composite structure under local loads is illustrated. Our results can suggest the structural design for flexoelectric semiconductor devices. (sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic), (sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic). (sic)(sic)(sic), (sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic), (sic)(sic)(sic) (sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic). (sic)(sic), (sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic), (sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic), (sic)(sic)(sic) (sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic). (sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(sic)(s

关键词： 脑功能近红外   姿势反馈疗法   穿戴式外骨骼训练   脑卒中   康复训练   工程化材料  

摘要： 背景:越来越多的证据表明,早期正确姿势的强化对于改善脑卒中患者的异常步态尤为重要;穿戴式外骨骼辅助训练能在短时间内改善患者的步行功能,也可辅助骨盆、髋、膝、踝多关节周围肌群协同运动,控制脑卒中患者下肢步行运动轨迹,提高患者的步行能力。目的:探讨穿戴式外骨骼结合姿势反馈训练对于脑卒中后患者异常步态的改善状况,并探究康复机制。方法:纳入2023年1月至2024年1月济宁医学院附属医院收治的52例脑卒中恢复期患者,采用随机数字表法随机分为试验组(n=26)与对照组(n=26)。在常规康复训练的基础上,试验组患者接受外骨骼辅助结合姿势反馈训练(15 min/d,每周6 d),对照组患者接受常规步行辅助训练(15 min/d,每周6 d),两组均连续训练4周。训练前及训练结束后,对比两组患者下肢运动功能评分、步态参数(步长、步速、步宽)及步态对称性,采用便携式近红外脑功能成像检测前额运动区、初级运动皮质和感觉运动区的脑功能连接值。结果与结论:(1)与训练前比较,两组患者训练结束后的下肢运动功能评分、步态参数及步态对称性均明显改善(P<0.05);训练结束后,试验组患者步态参数、步态对称性改善明显优于对照组(P<0.05);(2)训练结束后,两组患者右感觉运动区-左前额运动区与右感觉运动区-右前额运动区功能连接值均高于训练前(P<0.05),试验组患者左感觉运动区-右侧初级运动皮质与左感觉运动区-左初级运动皮质功能连接值均高于训练前(P<0.05),试验组患者左感觉运动区-右侧初级运动皮质与左感觉运动区-左初级运动皮质功能连接值高于对照组(P<0.05);(3)结果表明,在常规康复训练的基础上,穿戴式外骨骼结合姿势反馈训练不仅可有效改善脑卒中患者的异常步态,还能激活与异常步态相关的脑功能感觉与运动区。

关键词： 帕金森病   非侵入性脑刺激   经颅直流电刺激   重复经颅磁刺激   高频重复经颅磁刺激   高低频交互重复经颅磁刺激   认知障碍   网状Meta分析  

摘要： 目的:认知功能受损是帕金森病最常见的非运动症状之一。非侵入性脑刺激作为常见的非药物治疗手段改善帕金森病认知功能的效果已经得到证实,但临床对非侵入性脑刺激最佳刺激方式的选择尚不明确。文章通过网状Meta分析的方法,评估非侵入性脑刺激的不同刺激方式对帕金森患病者认知功能的影响,为临床最佳刺激方式的选择提供循证依据。方法:计算机检索PubMed、EMbase、Web of Science、Cochrane Library、中国知网、CBM和万方数据库中关于非侵入性脑刺激对帕金森病患者认知功能干预效果的随机对照试验,检索时限为各数据库建库至2024年8月。对照组采用常规治疗(康复训练、常规药物治疗等)或假刺激,试验组在对照组的基础上加用非侵入性脑刺激。采用Cochrane随机对照试验偏倚风险评价工具RoB 2对纳入的研究进行质量评价。由2名研究者独立进行文献筛选和资料提取,并评价纳入研究的偏倚风险。分别采用RevMan 5.4及Stata 16.0软件对短期认知功能量表评分和长期认知功能量表评分进行传统Meta分析和网状Meta分析,绘制网络关系图、联赛表和累积概率排序表。最后采用GRADE对结局指标进行证据等级评价。结果:(1)共纳入31项随机对照试验,其中8项研究被评为低风险,23项研究被评为有一定风险,无高风险研究,共计纳入1 670例受试者,涉及14种非侵入性脑刺激的不同刺激方式。(2)网状Meta分析结果显示:与常规治疗相比,高频重复经颅磁刺激第一运动皮质(SMD=0.73,95%CI:0.14-1.32,P<0.05;SUCRA=66.2%)在改善帕金森病患者短期认知功能方面疗效最佳,其次是经颅直流电刺激背外侧前额叶皮质(SMD=0.56,95%CI:0.14-0.98,P<0.05,SUCRA=54.4%)和高频重复经颅磁刺激背外侧前额叶皮质(SMD=0.52,95%CI:0.11-0.93,P<0.05;SUCRA=51.4%);在改善帕金森病患者长期认知功能方面,高频重复经颅磁刺激第一运动皮质(SMD=1.17,95%CI:0.48-1.85;P<0.05;SUCRA=91.2%)效果最佳。结论:现有的低等强度临床证据表明,高频重复经颅磁刺激第一运动皮质在改善帕金森病患者短期认知功能方面效果最佳,其次是经颅直流电刺激背外侧前额叶皮质和高频重复经颅磁刺激背外侧前额叶皮质。同时,高频重复经颅磁刺激第一运动皮质在改善帕金森病患者长期认知功能方面也是最佳刺激方式。

关键词： 独活寄生汤   类风湿关节炎   滑膜成纤维细胞   细胞外囊泡   增殖   迁移   侵袭   凋亡  

摘要： 背景:独活寄生汤是治疗类风湿关节炎的经典方剂,但具体作用机制尚不清楚,细胞外囊泡具有细胞间通讯及传递信号的强大功能,可能是该方剂发挥作用的信号载体。目的:探讨独活寄生汤含药血清细胞外囊泡对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖、迁移、侵袭及凋亡的影响。方法:肿瘤坏死因子α体外诱导构建类风湿关节炎滑膜成纤维细胞模型,实验分为5组:正常组、模型组、独活寄生汤含药血清组、独活寄生汤含药血清细胞外囊泡组、生理盐水血清细胞外囊泡组。采用CCK-8法筛选独活寄生汤含药血清及独活寄生汤含药血清细胞外囊泡作用的最佳浓度及时间;ELISA检测细胞上清炎症因子水平;划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell实验检测细胞侵袭能力及迁移能力;Hoechst染色检测细胞凋亡情况;qRT-PCR及Western blot检测细胞凋亡相关基因及蛋白表达。结果与结论:(1)独活寄生汤含药血清作用的最佳体积分数为10%,独活寄生汤含药血清细胞外囊泡作用的最佳质量浓度为10 ng/mL,二者作用的最佳时间均为24 h;(2)与模型组相比,独活寄生汤含药血清、独活寄生汤含药血清细胞外囊泡及生理盐水血清细胞外囊泡均能抑制类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的炎症因子表达(P<0.05)、划痕愈合(P<0.05)、迁移及侵袭(P<0.05),且独活寄生汤含药血清细胞外囊泡的抑制作用更为突出(P<0.05);(3)独活寄生汤含药血清及独活寄生汤含药血清细胞外囊泡均可促进类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的凋亡;(4)与模型组相比,独活寄生汤含药血清、独活寄生汤含药血清细胞外囊泡及生理盐水血清细胞外囊泡均可增加促凋亡因子Caspase-3、Caspase-9、Bax表达(P<0.05),降低抑凋亡因子Bcl-2表达(P<0.05),且独活寄生汤含药血清细胞外囊泡对凋亡相关因子的调节作用更显著。上述实验结果表明独活寄生汤含药血清细胞外囊泡可以抑制类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的过度增殖、迁移、侵袭并促进其凋亡。

关键词： Fe_(3)O_(4)@ZIF-8   磁性纳米颗粒   磁刺激   骨髓间充质干细胞   成骨分化  

摘要： 背景:骨髓间充质干细胞在组织工程和骨再生中具有重要作用,然而如何促进骨髓间充质干细胞的成骨分化仍然是一个挑战。目的:探讨磁刺激下Fe_(3)O_(4)@ZIF-8纳米颗粒对骨髓间充质干细胞成骨分化的影响。方法:采用水热法合成沸石咪唑酯骨架(ZIF-8),采用一锅法合成具有磁性的Fe_(3)O_(4)@ZIF-8纳米颗粒(材料制备中分别加入2.5,5,10,20μg的Fe_(3)O_(4)),通过扫描电镜、X射线光电子能谱、X射线衍射、振动样品磁强计检测等对Fe_(3)O_(4)@ZIF-8纳米颗粒进行表征,筛选出合适的材料进行后续实验。提取4周龄SD大鼠骨髓间充质干细胞,分别与不同质量浓度(25,50,75,100,125μg/mL)的Fe_(3)O_(4)@ZIF-8纳米颗粒溶液共培养,CCK-8法检测细胞增殖,筛选出最佳的材料溶液质量浓度;筛选出材料溶液质量浓度后,施加磁刺激(磁场强度分别为0,50,100,150 MT),CCK-8法检测细胞增殖,筛选出最佳的磁场强度与Fe_(3)O_(4)@ZIF-8纳米颗粒,用于骨髓间充质干细胞诱导分化实验。将SD大鼠骨髓间充质干细胞分别与ZIF-8、Fe_(3)O_(4)@ZIF-8、Fe_(3)O_(4)@ZIF-8(磁场干预)纳米颗粒溶液共培养,以单独培养的细胞为空白对照,成脂诱导后进行油红O染色,成骨诱导后进行碱性磷酸酶、茜素红染色与Runx2蛋白质量浓度检测。结果与结论:(1)扫描电镜下可见Fe_(3)O_(4)@ZIF-8纳米颗粒呈现十二面体结构,随着材料中Fe_(3)O_(4)含量的增加,纳米颗粒的粒径增大,选择粒径约250 nm(该粒径下的纳米颗粒功能性及生物安全性较稳定)的Fe_(3)O_(4)@ZIF-8纳米颗粒(材料制备中分别加入5,10μg的Fe_(3)O_(4))进行后续实验。(2)CCK-8检测结果显示,在100MT磁场作用下,50μg/mL的Fe_(3)O_(4)@ZIF-8纳米颗粒(材料制备中加入10μg的Fe_(3)O_(4))能够显著促进骨髓间充质干细胞的增殖,选择该条件下的纳米颗粒进行骨髓间充质干细胞成骨诱导分化实验。(3)成骨诱导后,Fe_(3)O_(4)@ZIF-8(磁场干预)组骨髓间充质干细胞的碱性磷酸酶活性、细胞外基质矿化程度与Runx2蛋白质量浓度均高于其他3组(P<0.05);成脂诱导后,Fe_(3)O_(4)@ZIF-8(磁场干预)组骨髓间充质干细胞的脂滴形成少于其他3组(P<0.05)。(4)结果表明,在特定的磁场条件下Fe_(3)O_(4)@ZIF-8纳米颗粒可以促进骨髓间充质干细胞的成骨分化。

关键词： 自主运动   小鼠   海马体   差异表达基因   信号通路   蛋白互作网络   GEO数据库   生物信息学  

摘要： 背景:海马体对认知功能至关重要,运动有望提升认知并缓解认知衰退,然而其分子机制尚不明了。生物信息学通过分析运动对海马体分子表达的影响,从而揭示关键机制,为理解运动如何促进认知及制定干预策略提供新的视角。目的:采用生物信息学方法深入分析自主运动干预对小鼠海马组织基因表达谱的影响,通过研究差异表达基因的生物学功能及其潜在的调控网络,揭示运动对海马体神经功能调控的分子机制。方法:通过美国国立生物技术信息中心NCBI创建并维护的基因表达综合数据库(GEO)获取自主运动干预小鼠海马组织的基因表达微阵列数据集(GSE42904和GSE29075),随后采用R语言中的Limma和DESeq2包进行严格的差异基因分析,并借助ggplot2包绘制火山图直观展示分析结果;通过FunRich软件识别共同的差异表达基因;利用R语言中的clusterProfiler包进行基因本体论和京都基因与基因组百科全书通路富集分析;通过在线分析工具STRING对差异表达基因进行蛋白-蛋白相互作用网络分析;应用Cytoscape软件进一步筛选核心靶点。结果与结论:(1)在GSE42904数据集中,自主运动干预导致小鼠海马体123个基因存在差异,它们主要参与节律过程、糖基化等基因本体论生物过程,并涉白细胞介素17、钙、乙醇等多条京都基因与基因组百科全书信号通路,蛋白-蛋白相互作用网络确定的关键枢纽基因包括Npy、Mapk3、Mapk11和Chgb等;(2)GSE29075数据集中,自主运动引起小鼠海马455个差异基因表达,它们主要参与细胞投射组织的正调控、凋亡负调控信号等基因本体论生物过程,并在神经退行性疾病相关通路显著富集,蛋白-蛋白相互作用网络确定的关键枢纽基因包括Eed、Bptf和Nedd8等;(3)提示自主运动可以显著调节小鼠海马中Chrm1、Eed、Npy、Mapk3、Mapk11和Map2k1等关键基因表达,这些基因可能在神经退行性疾病、钙信号传导等生物学过程中起着核心的调控作用,自主运动可能通过影响神经发生和突触可塑性来促进认知功能。

关键词： 急性运动   慢性运动   干细胞移植   骨髓间充质干细胞   心肌梗死   归巢  

摘要： 背景:干细胞移植对治疗心肌梗死具有可观的治疗前景,但移植细胞向心脏归巢效率及在心脏内的滞留率和存活率较低限制了干细胞疗效。运动疗法是心肌梗死患者心脏康复的重要有机组成部分,然而运动在干细胞移植治疗心肌梗死中的作用尚未明确。目的:探讨运动(包括急性和慢性运动)对骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠心肌梗死的影响。方法:取80只雌性SD大鼠,采用随机数字表法分为假手术组、模型组、移植组或联合组,每组20只。模型组、移植组或联合组大鼠通过冠状动脉结扎术制作心肌梗死模型,造模24 h后,联合组进行8周有氧运动(慢性运动,30 min/d,每周运动5 d),于首次运动(急性运动)后5 min内,移植组和联合组尾静脉输注绿色荧光蛋白标记的SD大鼠骨髓间充质干细胞,首次运动后24 h取部分大鼠,检测大鼠心肌内移植的干细胞存活率、Y染色体性别决定区mRNA表达、归巢因子蛋白表达以及氧化应激和炎症反应参数;末次运动后72 h取剩余大鼠,检测心脏结构与功能、心肌组织学变化和Ki67^(+)细胞数量。结果与结论:(1)急性运动后:与假手术组比较,模型组心肌活性氧、丙二醛、肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β水平升高(P <0.05),超氧化物歧化酶活性降低(P <0.05);与模型组比较,移植组和联合组活性氧、丙二醛水平及肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β蛋白表达降低(P <0.05),超氧化物歧化酶活性及基质细胞衍生因子1α、CXC趋化因子受体4蛋白表达升高(P <0.05);与移植组比较,联合组活性氧、丙二醛水平及肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β蛋白表达降低(P <0.05),干细胞存活率、Y染色体性别决定区mRNA表达、超氧化物歧化酶活性及基质细胞衍生因子1α和CXC趋化因子受体4蛋白表达升高(P <0.05)。(2)慢性运动后:与假手术组比较,模型组心肌细胞横截面积、胶原含量增加(P <0.05),左心室射血分数、左心室短轴缩短率下降(P <0.05);与模型组比较,移植组心肌细胞横截面积与胶原含量降低(P <0.05),Ki67+细胞升高(P <0.05);与移植组比较,联合组胶原含量降低(P <0.05),心肌细胞横截面积、左心室射血分数、左心室短轴缩短率、Ki67+细胞升高(P <0.05)。(3)急性运动通过促进干细胞归巢、改善心肌微环境提高外源性干细胞存活率,慢性运动可刺激干细胞移植后心肌细胞增殖、抑制心脏重塑并增强心功能,提示运动有助于优化大鼠心肌梗死后干细胞移植疗效。