关键词:
淫羊藿苷
维生素D
树突状细胞
心脏
心肌重塑
摘要:
目的:探讨淫羊藿苷(ICA)对Dahl盐敏感大鼠心肌重塑模型心脏组织树突状细胞(DCs)表型的影响及对维生素D系统的调控。方法:将雄性Dahl盐抵抗大鼠分为正常组,雄性Dahl盐敏感大鼠分为模型组,淫羊藿苷低、中、高剂量组(30、60、120 mg·kg^(-1)·d^(-1)),维生素D组(3×10^(-5) mg·kg^(-1)·d^(-1));除正常组外,其余各组均给予8%高盐饲料喂养建立心肌重塑模型,并于造模成功后进行灌胃给药,1次/d,连续6周。进行尾动脉血压动态变化监测;大鼠心脏超声功能检测;苏木素-伊红(HE)染色和马松(Masson)染色观察大鼠心脏组织形态变化;流式细胞术检测心脏树突状细胞表型成熟和辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)值;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测心脏组织中维生素D受体(VDR)、1α-羟化酶(CYP27B1)、24-羟化酶(CYP24A1)、叉头框蛋白P3(FoxP3)、孤核受体γ(t RORγt)、心肌Ⅰ型胶原(ColⅠ)和Ⅲ型胶原(ColⅢ)mRNA和蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组心肌细胞排列紊乱并出现断裂,细胞核固缩,心肌组织明显水肿,胶原纤维明显增生呈网状分布,尾动脉血压、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)明显上升(P<0.05),心脏DCs表型CD40、CD80、CD86、主要组织相容性复合体-Ⅱ(MHC-Ⅱ)和Th17细胞、Th17/Treg明显上升(P<0.05),心脏CYP24A1、RORγt mRNA和蛋白表达及ColⅠ、ColⅢmRNA表达均明显上升(P<0.05),心脏左室射血分数(LVEF)、室间隔厚度(IVSD)、左室后壁厚度(LVPWD)明显下降(P<0.05),心脏DCs表型CD11、CD11b、Treg细胞明显减少(P<0.05),心脏VDR、CYP27B1、FoxP3 mRNA和蛋白表达均明显下降(P<0.05)。与模型组比较,淫羊藿苷低、中、高剂量组和维生素D组大鼠心肌细胞断裂和核固缩情况明显减轻,淫羊藿苷高剂量组和维生素D组心肌细胞少部分出现断裂、核固缩的现象,不同程度改善心肌纤维排列,心肌纤维断裂和增生明显减少,淫羊藿苷低、中、高剂量组和维生素D组尾动脉血压、LVEDD、LVESD明显下降(P<0.05),心脏DCs表型CD40、CD80、CD86、MHC-Ⅱ和Th17细胞、Th17/Treg明显下降(P<0.05),淫羊藿苷中、高剂量组和维生素D组心脏CYP24A1、RORγt mRNA和蛋白表达及ColⅠ、ColⅢmRNA表达明显下降(P<0.05),淫羊藿苷低、中、高剂量组和维生素D组心肌重塑模型大鼠LVEF、IVSD、LVPWD明显上升(P<0.05);淫羊藿苷中、高剂量组和维生素D组心脏DCs表型CD11、CD11b、Treg细胞明显增加(P<0.05);淫羊藿苷中、高剂量组和维生素D组心脏VDR、CYP27B1、FoxP3 mRNA和蛋白表达明显上升(P<0.05)。结论:淫羊藿苷可调节Dahl盐敏感大鼠心肌重塑模型尾动脉血压、心脏结构和功能损伤、心肌组织纤维化,还可抑制心脏组织DCs表型和功能成熟,影响VDR、CYP24A1、CYP27B1 mRNA和蛋白表达,实现其对心肌重塑免疫过程中Th17/Treg平衡的干预,可能是通过调节心脏组织中维生素D/VDR发挥作用。