关键词:
淫羊藿苷
维生素D
树突状细胞
心脏
心肌重塑
摘要:
目的:探讨淫羊藿苷(ICA)对Dahl盐敏感大鼠心肌重塑模型心脏组织树突状细胞(DCs)表型的影响及对维生素D系统的调控。方法:将雄性Dahl盐抵抗大鼠分为正常组,雄性Dahl盐敏感大鼠分为模型组、淫羊藿苷低、中、高剂量组(30、60、120 mg·kg-1·d-1)、维生素D组(3×10-5mg·kg-1·d-1);除正常组外,其余各组均给予8%高盐饲料喂养建立心肌重塑模型,并于造模成功后进行灌胃给药,1次/d,连续6周。进行尾动脉血压动态变化监测;大鼠心脏超声功能检测;苏木素-伊红(HE染色)和马松(Masson)染色观察大鼠心脏组织形态变化;流式细胞术检测心脏树突状细胞表型成熟和辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)比值;实时荧光定量聚合酶链式反应法(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测心脏组织中维生素D受体(VDR)、1α-羟化酶(CYP27B1)、24-羟化酶(CYP24A1)、叉头蛋白3(FoxP3)、孤核受体γt(RORγt)、心肌胶原I型(Col I)和III型(Col III)mRNA和蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组心肌细胞排列紊乱并出现断裂,细胞核固缩,心肌组织明显水肿,胶原纤维明显增生呈网状分布;尾动脉血压、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD);心脏DCs表型CD40、CD80、CD86、主要组织相容性复合体II(MHC-II)和Th17细胞、Th17/Treg;心脏CYP24A1、RORγt mRNA和蛋白;Col I和Col III mRNA表达均上升(P<0.05)。模型组心脏左室射血分数(LVEF)、室间隔厚度(IVSD)、左室后壁厚度(LVPWD);心脏DCs表型CD11、CD11b、Treg细胞;心脏VDR、CYP27B1、FoxP3 mRNA和蛋白表达均下降(P<0.05)。与模型组比较,淫羊藿苷低、中、高剂量组和维生素D组大鼠心肌细胞断裂和核固缩情况明显减轻,心肌细胞少部分出现断裂、核固缩的现象;不同程度改善心肌纤维排列,心肌纤维断裂和增生明显减少。各治疗组尾动脉血压、LVEDD、LVESD;心脏DCs表型CD40、CD80、CD86、MHC-II和Th17细胞、Th17/Treg;心脏CYP24A1、RORγt mRNA和蛋白;Col I和Col III mRNA表达有不同程度的下降(P<0.05)。且各治疗组不同程度上调心肌重塑模型大鼠LVEF、IVSD、LVPWD;心脏DCs表型CD11、CD11b、Treg细胞;心脏VDR、CYP27B1、FoxP3 mRNA和蛋白(P<0.05)。结论:淫羊藿苷可调节Dahl盐敏感大鼠心肌重塑模型尾动脉血压、心脏结构和功能损伤、心肌组织纤维化,还可抑制心脏组织DCs表型和功能成熟,影响VDR、CYP24A1、CYP27B1基因和蛋白表达情况,实现其对心肌重塑免疫过程中Th17/Treg平衡的干预,可能是通过调节心脏组织中维生素D/VDR发挥作用。