关键词:
Tourette综合征
小胶质细胞
神经免疫
炎症因子
摘要:
目的 探讨小胶质细胞(MG)在3,3'-亚氨基二丙腈(IDPN)诱导的Tourette综合征(TS)大鼠中的活化及作用机制。方法 雄性Sprague-Dawley大鼠36只,随机分为TS组和假用药组(Sham组),每组18只,TS组腹腔注射IDPN[300 mg/(kg·d),7d],Sham组腹腔注射生理盐水[5mL(kg·d),7d]。使用免疫荧光双染检测大鼠纹状体组织M1型MG标记蛋白诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达及与MG活化特异性标记物离子钙接头蛋白-1(Iba-1)共定位的情况,M2型MG标记蛋白精氨酸酶-1(Arg-1)表达及与Iba-1共定位的情况;使用酶联免疫吸附法(ELISA)、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)对大鼠纹状体组织中iNOS、Arg-1的表达水平进行定量,同时检测炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6 (IL-6)、白细胞介素-10 (IL-10)的表达水平。结果 大鼠纹状体组织免疫荧光双染显示,相比Sham组,TS组大鼠纹状体组织中Iba-1、iNOS的阳性表达均有所增强且呈现共定位,Iba-1、Arg-1的阳性表达均有所降低且呈现共定位。ELISA结果显示,相比Sham组,TS组M1型MG标记蛋白iNOS含量显著升高(t=5.796,P<0.001),M2型MG标记蛋白Arg-1含量显著降低(t=4.348,P<0.05),炎症因子TNF-α、IL-6、IL-10含量均显著升高(t=5.654、5.748、8.231,P<0.001);qRT-PCR结果显示,与Sham组相比,TS组M1型MG标记蛋白iNOS的mRNA表达水平显著升高(t=9.914,P<0.001),M2型MG标记蛋白Arg-1的mRNA表达水平显著降低(t=4.390,P<0.05),炎症因子TNF-α、IL-6、IL-10的mRNA表达水平均显著升高(t=12.056、14.147、13.350,P<0.001)。结论 IDPN诱导的TS大鼠存在MG活化,且M1型MG上调,M2型MG下调,介导神经炎症。