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关键词： INDUCED CYTIDINE DEAMINASE   HYPER-IGM SYNDROME   HOMOLOGOUS RECOMBINATION   SOMATIC HYPERMUTATION   ANTIBODY PREVENTS   GERMINAL-CENTERS   CELL TOLERANCE   CUTTING EDGE   MOUSE MODEL   ACTIVATION  

摘要： B lymphocytes play a key role in type 1 diabetes (T1D) development by serving as a subset of APCs preferentially supporting the expansion of autoreactive pathogenic T cells. As a result of their pathogenic importance, B lymphocyte-targeted therapies have received considerable interest as potential T1D interventions. Unfortunately, the B lymphocyte-directed T1D interventions tested to date failed to halt b cell demise. IgG autoantibodies marking humans at future risk for T1D indicate that B lymphocytes producing them have undergone the affinity-maturation processes of class switch recombination and, possibly, somatic hypermutation. This study found that CRISPR/Cas9-mediated ablation of the activation-induced cytidine deaminase gene required for class switch recombination/somatic hypermutation induction inhibits T1D development in the NOD mouse model. The activation-induced cytidine deaminase protein induces genome-wide DNA breaks that, if not repaired through RAD51-mediated homologous recombination, result in B lymphocyte death. Treatment with the RAD51 inhibitor 4,49-diisothiocyanatostilbene-2, 29-disulfonic acid also strongly inhibited T1D development in NOD mice. The genetic and small molecule-targeting approaches expanded CD73(+) B lymphocytes that exert regulatory activity suppressing diabetogenic T cell responses. Hence, an initial CRISPR/Cas9-mediated genetic modification approach has identified the AID/RAD51 axis as a target for a potentially clinically translatable pharmacological approach that can block T1D development by converting B lymphocytes to a disease-inhibitory CD73(+) regulatory state.

关键词： 汽车自动变速器   技术讲座   油泵总成   变速器壳体   维修   传动机构   变矩器   离合器  

摘要： （2）变速器壳体总成（2.0L/2.4L/3.0L）（如图1167所示）。 （3）变矩器和油泵壳体总成（2.0L/2.4L/3.0L）（如图1168所示）。 （4）传动机构总成（如图1169所示）。 （5）机油泵总成（2.0L/2.4L/3.0L）（如图1170所示）。 （6）控制阀体总成1（如图1171所示）。 （7）控制阀体总成2（如图1172所示）。 （8）3-5挡倒挡离合器总成（如图1173所示）。

关键词： 起步   车身抖动   离合器  

摘要： 针对搭载1．5VVT汽油机的某SUV发生的一挡起步车身抖动问题，采用试验测试方法对故障车与无故障车车身振动加速度测试结果进行了对比，确认了故障主因，进而分析了抖动机理并提出相应对策。

关键词： 推土机   离合器   组合碟簧   设计计算  

摘要： 为研究推土机制动离合器的制动性能,提高其制动控制精度和可靠性,利用解析解方法确定非标碟簧的参数,得到组合碟簧的性能曲线。并通过试验对组合碟簧的性能进行检验,试验结果与解析解结果相近。因此,合理的计算方法可更好的设计制动器参数,提高制动器的制动力矩控制精度。

关键词： 双离合器变速箱   压力控制阀   充油特性  

摘要： 以双离合器变速箱的离合器液压控制系统中离合器压力控制阀为研究对象,基于AMESim建立了离合器液压控制系统的仿真模型,针对阀的开口形式、阀芯与阀套之间的间隙、初始重叠量3个设计因素进行仿真分析,从而获得阀的设计因素与离合器充、卸油时间的关系。分析结果表明:采用全周开口的阀口形式、减小阀芯与阀套的初始重叠量、增大阀芯与阀套间隙值,都能有效降低离合器的充油时间,提高阀的响应速度。研究为该型电磁阀的优化提供有效的数据,对同类型产品的相关研究具有一定的参考价值。

关键词： 移动剪   液压离合器   制动器   位置计算器   零位分析器  

摘要： 以热轧移动剪组合式液压离合器、制动器控制系统为主要研究对象,在详细分析组合式离合器、制动器剪切控制原理的基础上,设计了移动剪控制系统,给出了该系统结构框图,并对本系统核心部件曲柄位置计算器、零位分析器做了进一步说明。实际使用表明,相对于原系统,新控制系统结构简单、维护使用方便,降低故障率,应用效果良好。

关键词： 传动系   车用   道路运输   传统能源   变速器   新能源   减速机   离合器  

摘要： 2017年5月24—26日,2017北京道路运输展上,法士特展出了传统能源和新能源系列的主要应用于客车的变速器、离合器及轮边减速机等12款传动系新品.

关键词： 容量计算   活塞设计   摩擦片设计   润滑   失效模式  

摘要： 离合器是液力自动变速器(AT)中的核心部件之一,是连接变速器机械、液压系统和电控系统的关键节点。本文主要从离合器静态容量计算、离合器活塞和平衡活塞设计、离合器摩擦片设计、离合器润滑和离合器常见失效模式五个方面详细阐释AT设计过程中离合器的一些设计要点和简要开发流程。

关键词： 采煤机   摇臂   离合器   改进设计  

摘要： 采煤机在煤矿正常工作时,振动非常大。离合器结构紧凑,离合器在工作过程中,固定手柄螺丝经常松动、脱落,离合器脱离,影响采煤机正常作业。介绍一种改进离合器的设计,有效避免了原结构的不足。

关键词： 湿式离合器   摩擦片   计算模型   磨损量   台架试验  

摘要： 湿式离合器是现代大功率车辆传动系统中的核心部件,在长时间工作或者极限工况条件下,容易发生由异常摩擦造成的摩擦片表面烧蚀、打滑、断裂和塑性变形等故障,为提高离合器使用寿命和可靠性,基于微凸体弹塑性接触模型以及湿式离器工作原理,推导建立了考虑弹塑性接触的摩擦片磨损量计算模型,确定了离合器摩擦片磨损量与载荷、滑磨速度之间的定量数学关系,并在湿式离合器磨损实验台上进行了磨损试验,验证了理论模型的准确性和有效性。研究结果显示:工作油压在0.2~0.4 MPa时,磨损较小,同时模型精度较高,相对误差小于5%;压力为0.4 MPa是一个临界值,在压力大于0.4 MPa时,磨损量将急剧增大。因此,为了更好地控制磨损,应当将压力控制在0.4 MPa左右,表明所建立的考虑弹塑性变形磨损量计算模型能够有效的预测摩擦片磨损量,为离合器寿命评估和摩擦片减磨耐磨设计提供了数据的支持。