关键词:
反复妊娠
21-三体
生殖腺嵌合
摘要:
目的探讨一对表型正常夫妇3次妊娠21-三体胎儿的遗传学病因。方法回顾性分析2023年12月由外院转诊至山东省妇幼保健院的表型正常但曾有3次妊娠21-三体胎儿的夫妇,联合应用荧光定量聚合酶链反应(quantitative fluorescence polymerase chain reaction,QF-PCR)、染色体核型分析、染色体微阵列分析(chromosome microarray analysis,CMA)和荧光原位杂交(fluorescencein situ hybridization,FISH)等技术进行遗传学分析。以"反复妊娠""连续妊娠""两次妊娠""21-三体"唐氏综合征"为检索词,在中国知网、万方数据库、中华医学期刊全文数据库和维普中文期刊中检索文献报道;以"recurrence or recurrent""trisomy 21 syndrome""Down syndrome"为检索词,在PubMed、Embase和Web of Science数据库中检索文献报道,检索时间截至2023年12月31日,分析及总结反复妊娠21-三体病例的遗传学病因。结果(1)本院病例:此次妊娠羊水细胞QF-PCR、染色体核型分析和CMA结果均提示胎儿为21-三体,孕妇口腔黏膜细胞、蜕膜组织和尿沉渣细胞FISH检测提示孕妇为21-三体嵌合体。同时,QF-PCR对21号染色体短串联重复序列(short tandem repeat,STR)位点检测推测孕妇可能存在生殖腺嵌合现象,胎儿多余的一条21号染色体来源于生殖腺嵌合的21-三体细胞。(2)文献复习:共检索到有详细记录反复妊娠21-三体病史信息及夫妇双方相关检测结果的13例病例报道,加上本例共14例,其中有2次和3次21-三体妊娠史各7例;2例每次妊娠均为易位型21-三体。14例中,5例仅进行夫妇外周血样本检测,结果未见异常,其余9例还分别进行皮肤成纤维细胞(6例)、卵巢组织细胞(2例)、口腔黏膜细胞(2例)、精液(2例)、尿沉渣细胞(1例)检测;6例提示亲本之一为嵌合型21-三体,5例为女方嵌合,1例为男方嵌合,其中仅2例发现外周血样本中存在嵌合型21-三体细胞,且嵌合比例低于其他同时检测的样本。5例通过检测21号染色体STR位点发现多余的一条21号染色体来源于母亲。结论亲代嵌合体是反复妊娠21-三体的重要病因,对皮肤、口腔黏膜、血液、精液、卵巢等样本进行检测,有助于检出低水平嵌合现象。