关键词:
Shwachman-Diamond综合征
骨髓增生异常综合征
TP53基因
SBDS基因
基因突变
摘要:
目的探讨1例Shwachman-Diamond综合征(SDS)继发骨髓增生异常综合征(MDS)的病情演变,及临床和基因学特征。方法回顾性分析2020年7月31济宁医学院附属医院儿童血液科收治的1例SDS患儿的临床资料,总结SDS患儿的临床特点及基因学特征,并复习文献,综述其诊治进展。结果患儿13岁,出生后2个月出现脂肪泻,身高、体重发育落后,伴有手指过度弯曲,出生后儿童保健随诊及多次体检,血常规均提示三系正常。2019年12月4日患儿因发热就诊,血常规提示三系减低。进一步骨髓穿刺检查提示粒、红、巨系增生减低;骨髓免疫分型显示骨髓原始细胞比例2.70%,CD38表达减弱,表型异常,粒系比例明显减低,以成熟粒细胞为主,红系、单核细胞和淋巴细胞未见异常表达;未予治疗,随后不定期复查血常规均提示三系减低。2020年7月31日,患儿因持续发热和三系细胞减少再次就诊,进一步基因检测提示SBDS基因的两个突变:NM-016038.4:exon2:c.258+2 T>C剪切位点变异和NM-016038.4:exon2:c.184 A>T无义突变,结合出生后的临床表现,明确诊断为SDS。随后骨髓涂片细胞学检查提示原始细胞占11.50%,结合骨髓流式细胞术检测和骨髓活检及免疫组织化学,考虑继发MDS,TP53基因变异率4.10%。2021年4月11日,患儿接受了无关供者造血干细胞移植治疗,移植后短期内病情有所缓解,但在移植后10个月复发,最终因骨髓全面复发、继发感染和出血导致死亡。结论SDS患者应密切监测骨髓情况,明确诊断后需尽早行造血干细胞移植治疗,伴有TP53基因突变提示预后不良。