关键词:
Toll样受体-4
异相睡眠剥夺
抑郁症
炎性细胞因子
线性相关
摘要:
目的探究TLR4蛋白对长期异相睡眠剥夺(PSD)诱导抑郁样行为小鼠脑组织中炎症反应的影响。方法45只小鼠随机分为对照(Control)组、模型(Model)组与NLRP3抑制剂(TAK242)组。取Model与TAK242组小鼠,将小鼠放置在水上平台剥夺异相睡眠期,连续5d,期间TAK242组小鼠连续腹腔注射10 mg·kg-1TAK242溶液。取各组小鼠开展糖水偏好测试、悬尾测试、强迫游泳测试与社交互动测试,取小鼠脑脊液检测炎性细胞因子释放,取全脑组织进行免疫荧光染色,取海马体开展PCR定量分析与Western blotting。结果与Control组相比,Model组小鼠糖水摄取率明显减少,强迫游泳、悬尾不动时间增加,社交互动时间减少(P<0.05)。此外,Model组小鼠TLR4 mRNA水平,Iba1荧光表达,炎性细胞因子含量,p-NF-κB与NLRP3表达明显增加(P<0.05)。与Model组相比,TAK242组小鼠糖水摄取率明显增加,强迫游泳、悬尾不动时间减少,且社交互动时间增加(P<0.05)。此外,TAK242组小鼠TLR4 mRNA水平,Iba1荧光表达,炎性细胞因子含量,且p-NF-κB与NLRP3表达明显减少(P<0.05)。线性分析显示,TLR4mRNA表达与小鼠糖水摄取率高度相关,与强迫游泳、悬尾不动时间,社交互动时间中度相关,与炎性细胞因子含量高度相关。结论TLR4表达与长期PSD诱导小鼠抑郁样行为明显相关,通过抑制TLR4蛋白表达能够明显减少炎性细胞因子释放,改善小鼠抑郁症状。