关键词:
肥胖
体重指数
前列腺癌
胰岛素样生长因子1
孟德尔随机化
摘要:
目的 本研究旨在探讨遗传预测的肥胖与前列腺癌(prostate cancer)之间的因果关系以及胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)是否介导肥胖对前列腺癌的影响.方法 基于全基因组关联研究(genome-wide as-sociation studies,GWAS)的汇总数据,进行孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析,以评估肥胖相关特征对前列腺癌的因果影响,meta分析验证单变量MR分析的结果.通过双向MR研究及中介孟德尔分析逐步探讨IGF-1在身体质量指数(body mass index,BMI)与前列腺癌之间的中介效应.结果 单变量MR结果显示,BMI增高与前列腺癌风险降低之间存在因果效应(OR=0.910,95%CI:0.867~0.955).双向MR结果显示,较高的BMI导致较低的IGF-1水平(β=-0.099,95%CI:-0.119~-0.080),而较低的 IGF-1 水平会降低前列腺癌风险(OR=1.056,95%CI:1.008~1.106),反之则不然.中介分析结果显示,IGF-1在BMI对前列腺癌的风险因果效应中发挥中介作用,中介效应占比为5.7%.结论 这项研究从遗传基因层面提示BMI的增加与前列腺癌的风险降低相关,而IGF-1是介导BMI与前列腺癌风险的中间因素.