关键词:
动脉粥样硬化
STAT6
健脾祛痰方
巨噬细胞极化
摘要:
探究健脾祛痰方通过磷酸化激活信号传导和转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)6调节动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块中经典型巨噬细胞(classical activated macrophages,M1)/替代型活化巨噬细胞(alternatively activated macrophages,M2)平衡,减轻炎症反应,提高斑块稳定性,而发挥抗AS的作用机制。采用动脉粥样硬化饲料喂养载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)-/-小鼠8周建立AS模型,按照随机数字表法将ApoE-/-小鼠分为模型组(Mod组)、健脾祛痰方组(JPQT组,8.97 g·kg-1)和阿托伐他汀钙片组(ATO组,1.3 mg·kg-1),每组10只。另设10只以普通饲料喂养的相同周龄雄性C57BL/6J小鼠为空白组(Con组)。JPQT组和ATO组连续灌胃给药8周,Con组和Mod组给予等量生理盐水灌胃。持续监测小鼠体质量,取血后比较各组小鼠血清总胆固醇(total cholesterol,TC)和甘油三酯(triglyceride,TG)水平。苏木素-伊红(hematoxylin-eosin staining,HE)染色、油红O染色观察主动脉组织斑块形成情况;酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测促炎因子白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-12和抗炎因子IL-10的表达水平;免疫荧光检测主动脉分化簇(cluster of differentiation,CD)86和CD206的阳性表达;Western blot检测主动脉诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、精氨酸酶1(arginase 1,Arg1)、STAT6及p-STAT6的蛋白表达水平。与Con组相比,Mod组小鼠体质量和血脂水平增加,主动脉结构紊乱,有明显AS斑块形成,并伴随大量脂质沉积,血清促炎因子IL-6、IL-12水平以及CD86、iNOS蛋白水平显著上升,血清抗炎因子IL-10水平以及CD206、Arg-1、p-STAT6/STAT6水平显著降低;与Mod组比较,各药物干预组小鼠体质量、血脂代谢情况均得到改善,主动脉结构改善较为明显,脂质堆积减少,血清促炎因子IL-6、IL-12水平以及CD86、iNOS蛋白水平显著下降,血清抗炎因子IL-10水平以及CD206、Arg-1、p-STAT6/STAT6水平显著上升。综上,健脾祛痰方可通过调节M1/M2巨噬细胞极化失衡,改善AS,其机制可能与激活STAT6信号传导密切相关。