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关键词： 枸杞多糖   阿尔茨海默病   SH-SY5Y细胞   线粒体自噬   β-淀粉样蛋白   细胞凋亡   工程化细胞  

摘要： 背景：神经退行性疾病与线粒体自噬调节失衡密切相关。课题组前期研究表明枸杞多糖具有神经保护作用，但其能否通过调控线粒体自噬来改善β-淀粉样蛋白1-42诱导的SH-SY5Y细胞损伤尚不明确。目的：探讨枸杞多糖对β-淀粉样蛋白1-42诱导的SH-SY5Y细胞损伤的保护作用及机制。方法：通过β-淀粉样蛋白1-42诱导SH-SY5Y细胞建立阿尔茨海默病细胞模型，并用枸杞多糖进行干预。将SH-SY5Y细胞分为3组：对照组，β-淀粉样蛋白1-42组(20μmol/L β-淀粉样蛋白1-42干预24 h)，枸杞多糖组(先提前1 h加入1 g/L枸杞多糖形成保护作用，然后再加入20μmol/Lβ-淀粉样蛋白1-42与枸杞多糖共同干预24 h)。CCK-8法检测细胞活力；JC-1检测线粒体膜电位；TUNEL染色检测细胞凋亡；免疫荧光和Western blot检测突触、凋亡和线粒体自噬相关指标的表达。结果与结论：(1)与对照组比较，β-淀粉样蛋白1-42组细胞活力下降(P <0.05)，细胞凋亡率上升(P <0.05)，线粒体膜电位下降(P <0.05)，促凋亡蛋白Bax、Caspase-3表达升高(P <0.05)，抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低(P <0.05)，突触相关蛋白Syn、PSD-95表达降低(P <0.05)，线粒体自噬相关蛋白Pink1、LC3A/B、Parkin、Beclin-1表达降低(P <0.05),P62表达升高(P <0.05);(2)与β-淀粉样蛋白1-42组比较，枸杞多糖组细胞活力升高(P <0.05)，细胞凋亡率降低(P <0.05)，线粒体膜电位上升(P <0.05),Bax和Caspase-3表达降低(P <0.05),Bcl-2表达升高(P <0.05),Syn和PSD-95表达升高(P <0.05),Pink1、LC3A/B、Parkin、Beclin-1表达升高(P <0.05),P62表达降低(P <0.05)。结果表明：枸杞多糖可能通过调控线粒体自噬来抑制β-淀粉样蛋白1-42诱导的SH-SY5Y细胞损伤，减少细胞凋亡，增加神经元突触可塑性。

关键词： 公铁联运   装载单元   PSO   信息熵   模数尺寸  

摘要： 集装箱具有保护能力强、结构强度高等优势，其在公铁联运领域的应用越来越普遍。然而，集装箱式载运单元在换装过程中也存在空间利用率低的行业痛点问题。因此，针对常见集装箱式载运单元开展模数尺寸优化研究具有重要实践价值。为此，以提高几类通用公铁联运集装箱的空间利用率为目标，针对组合式装载单元提出了基于种群熵动态权重PSO(EWPSO)的模数尺寸优化设计方法。首先，对装载单元的装箱过程进行建模并考虑额定载重、隔振间隙等约束条件，从而建立以集装箱损失体积最小为目标的适应度优化函数；然后，为避免搜索无效区域，将传统PSO算法中的固定解空间改进为基于种群信息熵的具有实时调整大小功能的动态解空间；接下来，利用基于指数衰减的动态权重参数解决搜索速度和求解精度之间的矛盾。最后通过载运单元模数尺寸参数优化实例验证了所提EWPSO算法在计算时间和全局搜索能力2个方面的优越性。

关键词： 荧光探针   次氯酸   双锁效应   罗丹明   细胞成像  

摘要： 在分子内含有五元碳-碳螺环结构的罗丹明类化合物RCK的结构中，引入次氯酸（HOCl）的识别基团N，N-二甲基硫代氨基甲酸酯，构建了具有双锁识别基团的HOCl荧光探针RCK-SCN。由于探针RCK-SCN结构中含有N，N-二甲基硫代氨基甲酸酯和α-氰基酮2个对HOCl具有识别功能的基团，因此显著提高了探针对HOCl的选择性。实验结果表明，探针RCK-SCN在578 nm处的荧光强度与HOCl的浓度在0 ～ 12 μmol/L范围内呈现良好的线性关系，测定HOCl的检出限为31.7 nmol/L。探针RCK-SCN成功用于RAW264.7细胞中外源性和内源性HOCl的荧光成像分析。

摘要： 《幼儿园教育指导纲要(试行)》与《3-6 岁儿童学习与发展指南》均强调了幼儿心理健康的重要性.在幼儿的成长过程中,教师扮演着至关重要的角色,他们不仅是知识的传授者,更是情感发展和心理健康的引导者.然而,当前的研究发现,幼儿教师对心理健康教育认识存在片面性和模糊性,心理健康教育能力有待提高.因此,创建幼儿心理健康教育名师工作室提高幼儿教师心理健康教育能力具有重要的现实意义.

关键词： 系统性红斑狼疮   CAR-T细胞   妊娠和分娩   抗风湿药  

摘要： Systemic lupus erythematosus (SLE) is a diffuse， systemic autoimmune disorder that can impact multiple organs and systems， with patients exhibiting abnormal levels of various autoantibodies and immune markers in their serum. It is currently understood that dysregulation of B cells activation plays a pivotal role in the pathogenesis of SLE， as aberrantly activated B cells produce autoantibodies that inflict damage on multiple organs through complement activation and antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity. Traditional therapies for SLE may prove ineffective for certain patients or lead to adverse reactions. In most instances， conventional treatment merely alleviates symptoms and necessitates lifelong immunotherapy. A limited number of clinical cases have explored chimeric antigen receptor T cells (CAR-T) therapy as a potential treatment for autoimmune diseases such as SLE. Research indicates that CAR-T can specifically target CD19 expressed on the surface of B cells and plasma cells， achieving profound depletion while minimizing drug-related side effects. This report details a female patient diagnosed with SLE and lupus nephritis who was successfully treated using dual-targeting B cells maturation antigen CAR-T by our research team; following treatment， she ceased steroid and immunomodulator use， attaining sustained remission without these medications. The patient was a 23-year-old female. Multiple examinations in other hospitals and in our hospital showed positive anti-double-stranded DNA (dsDNA) antibody and low complement C3. Renal biopsy in our hospital showed lupus nephritis Ⅳ-G (A/C)， and National Institutes of Health (NIH) score AI=4. She was diagnosed with “SLE， lupus nephritis (LN)”. She was treated with hormones， immunosuppressants and Chinese medicine， but the effect was not good. After the CAR-T treatment， She stopped using hormones and immune agents and achieved continuous remission with zero hormones and zero immune agents. She became pregnant six

关键词： 金枪鱼骨胶原肽   功能特性   MC3T3-E1成骨细胞   分化   矿化  

摘要： 本文旨在探讨金枪鱼骨胶原肽（tunabone collagen peptides，TBCP）的功能特性及其对MC3T3-E1成骨细胞增殖、分化与矿化的影响。酶解制备得到TBCP1、TBCP2，分析其分子量分布、氨基酸组成、持水性、吸水性、吸油性和乳化性能；通过分析细胞增殖活性、碱性磷酸酶（alkalinephosphatase，ALP）活性、I型胶原蛋白（collagen type I，COL I）、骨钙素（osteocalcin，OCN）分泌量和矿化骨结节数等，阐明TBCP对成骨细胞MC3T3-E1增殖、分化与矿化的影响；并进一步运用荧光定量PCR法检测成骨细胞分化相关因子的mRNA表达水平。结果表明，TBCP1分子量主要集中在1000 Da以下，且具有更好的持水性和吸水性，吸油性相对较弱。TBCP1和TBCP2均富含甘氨酸、谷氨酸、脯氨酸和丙氨酸等，两者组成接近。与对照组相比，TBCP对成骨细胞增殖均无显著抑制作用；100～200 μg/mLTBCP1和200 μg/mLTBCP2均能显著提高成骨细胞ALP活性（P<0.05）；50～200 μg/mLTBCP1和100 μg/mLTBCP2可极显著增加COL I分泌（P<0.01）；TBCP能提高OCN含量，其中TBCP1浓度为50、100 μg/mL时效果极显著（P<0.01）。同时，50、100 μg/mL TBCP1和20、50 μg/mL TBCP2对成骨细胞矿化结节的形成有显著促进作用（P<0.05）。此外，100 μg/mLTBCP1可显著上调ALP、COL I基因的表达水平（P<0.05），200 μg/mL时能显著提高OCN基因的表达量（P<0.05）。综上所述，TBCP具有良好的促成骨活性，且低分子量的TBCP1能更好地促进成骨细胞增殖、分化和矿化。

摘要： "五育融合"是新时代推进素质教育的重要举措.五育既是育人的角度与内容,也是育人的评价手段.中小学阶段开展五育融合不能拘泥于学校围墙之内,需要借助社会力量,将五育融入个体成长发展的四层社会生态系统环境中.

关键词： 猫冠状病毒   猫传染性腹膜炎病毒   猫肠道冠状病毒   猫传染性腹膜炎   基因组  

摘要： 猫冠状病毒（FCoV）的生物型分为猫传染性腹膜炎病毒（FIPV）、猫肠道冠状病毒（FECV）,FIPV和FECV可能通过基因重组、突变等方式进行进化和变异，产生新的亚型和变种。它们的基因组构造基本类似，但存在差异，这些差异可能与它们的病原性和传播特征有关。而且这些差异可能导致FIPV具有更强的致病性。另外，FIPV的非结构蛋白可能与其对宿主免疫系统的调控有关，使得FIPV感染后能够逃避宿主的免疫应答，从而导致更严重的疾病。这种基因组的变异性是研究FIPV和FECV病原性和流行病学特征的重要基础，也为病毒检测及药物研发提供了参考。

关键词： 隐匿性乙肝   PreS-S区   细胞表位变异  

摘要： 目的 分析隐匿性乙型肝炎病毒(occult hepatitis B virus, OHBV) PreS-S基因T、B细胞表位变异情况，探讨隐匿性乙型肝炎病毒感染(occult hepatitis B virus infection, OBI)及HBsAb+OBI发生机制。 方法 利用巢式聚合酶链反应(nested PCR)扩增OBI样品PreS-S区并测序，确定基因型。生物信息学分析HBsAb+/HBsAb-以及不同基因型OBI毒株PreS-S基因T、B细胞表位变异情况，分析高频T细胞突变表位突变前后与人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)亲和力变化以及高频B细胞突变表位突变后抗原特性的改变。 结果 85份OBI样品成功扩增出PreS-S基因21份，其中HBsAb+OBI B 4份，HBsAb-OBI B 6份，HBsAb+OBI C 6份，HBsAb-OBI C 5份。OBI毒株PreS-S区突变率高于野毒株，差异有显著的统计学意义(OBI B vs . WT B ：2.64%：0.66%， P <0.001；OBI C vs .WT C ：3.67%：1.19%， P <0.001)。OBI毒株蛋白免疫区突变率大于非蛋白免疫区，差异有显著的统计学意义(OBI B ：3.57%：1.86%， P ＝0.005；OBI C ：4.78%：2.65%， P ＝0.001)。OBI C 毒株蛋白免疫区及非蛋白免疫区突变率均大于OBI B 毒株，差异无统计学意义(蛋白免疫区：4.78%：3.57%， P ＝0.107；非蛋白免疫区：2.65%：1.86%， P ＝0.142)。HBsAb-OBI毒株T、B细胞表位突变率高于HBsAb+OBI毒株，差异无统计学意义(HBsAb-OBI B vs . HBsAb+OBI B ：4.17∶3.01， P ＝0.303；HBsAb-OBI C vs . HBsAb+OBI C ：5.65∶4.26， P ＝0.207)。4个T细胞表位高频突变(T47A/K、S174N、L175S、V177A)以及3个B细胞表位高频突变(G73S、K122R、I126M/T)的亲和力分析和抗原性分析显示多数T细胞表位突变前后与HLA分子亲和力变化不大，B细胞表位免疫原性变化不明显，某些位点突变后亲水性、表面可及性甚至优于野生毒株。 结论 OBI毒株PreS-S区突变率显著高于野毒株；OBI毒株蛋白免疫区突变率显著高于非蛋白免疫区；OBI C 变异活跃程度大于OBI B ；各点突变可能在病毒复制过程中随机发生，未发现HBsAb压力或依赖性；PreS-S区关键位点突变或多表位共同突变可能在OBI形成中发挥重要作用。

关键词： 狂犬病病毒   结构蛋白   功能研究  

摘要： 狂犬病病毒(rabies virus, RABV)是狂犬病的最主要病原体，属于弹状病毒科( Rhabdoviridae )狂犬病病毒属( Lyssavirus )，是有包膜的单股负链RNA病毒。RABV基因组编码核蛋白(nucleoprotein, N)、磷蛋白(phosphoprotein, P)、基质蛋白(matrix protein, M)、糖蛋白(glycoprotein, G)和依赖于RNA的RNA聚合酶(RNA-dependent RNA polymerase, RdRp)共五种结构蛋白。N蛋白主要在病毒的转录与复制过程中发挥重要作用，多用于诊断和病毒鉴定；P蛋白可与一些宿主的蛋白伴侣相互作用，颠覆抗病毒信号通路，影响RABV的致病性；M蛋白则在调节病毒转录与复制之间的平衡方面起重要作用；G蛋白是诱导中和抗体的靶点，融合前其三聚体结构的解析、融合环对G蛋白成功三聚体化和构象稳定的影响，以及有效和广谱中和抗体表位的可视化等为研发广谱疫苗提供了依据；而RdRp蛋白主要催化病毒RNA进行转录。近年结构蛋白晶体结构的解析、相关功能位点以及与小分子相互作用等方面的研究，有助于研究者更好地了解RABV的致病机理、寻找有效抗病毒药物靶点以及设计更广谱的疫苗。