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关键词： 溶瘤病毒   瘤内递送   静脉递送   免疫逃避   免疫治疗   综述  

摘要： 溶瘤病毒(Oncolytic virus,OV)能够特异性地在肿瘤细胞内复制并造成肿瘤细胞裂解,而对正常细胞无影响,因此被视为对免疫检查点抑制剂治疗后无反应或未能实现持久反应的癌症患者的一种治疗选择。目前多款溶瘤病毒疗法陆续获批上市。局部瘤内注射溶瘤病毒是目前主流疗法,然而该疗法对转移性癌症患者疗效有限。近年来,全身静脉递送溶瘤病毒疗法逐渐兴起。这种疗法的递送方式包括细胞运输、基因和纳米修饰、聚合物涂层、非生物载体、与免疫抑制剂联合等,可以协助溶瘤病毒逃避机体免疫或引发机体抗肿瘤免疫,以提高溶瘤病毒的递送和治疗效率。本综述对溶瘤病毒用药方式、给药与效应屏障、溶瘤病毒递送策略进行总结。

关键词： 类风湿性关节炎   炎症反应   中医外治疗法   中性粒细胞   中性粒细胞胞外诱捕网  

摘要： 近年大量研究证实中性粒细胞(N)通过多种途径诱发类风湿性关节炎(RA)的炎症反应,造成不同程度的关节破坏。调节N已成为防治RA的重要途径。中医药是“国宝”,除了传统抗风湿药、昂贵的生物制剂外,多种中药有效成分、单味药、中药复方和中医外治法均可调节N产生或合成的细胞因子、趋化因子、蛋白酶、活性氧及中性粒细胞胞外诱捕网,改善RA病情进展。故从N在RA中作用机制及基于这些机制的靶向中医药在RA的治疗展开探讨,为临床研究RA提供参考。

关键词： 高温大曲   理化指标   挥发性风味物质   微生物群落组成  

摘要： 通过分析3种不同颜色(黑、黄、白)高温大曲理化指标、挥发性风味物质和微生物群落组成等,初步揭示3种大曲的品质差异性。理化指标结果显示黑曲的酸度、水分含量及酒化力较高,白曲的糖化力、发酵力、酯化力最高,黄曲的淀粉含量最高。风味物质分析表明己酸乙酯、乙酸乙酯、苯乙醇、1-己醇、糠醛等风味物质在3种大曲中均存在明显差异。微生物群落结构分析发现,3种大曲中Bacillus、Scopulibacillus为主要优势细菌,Thermomyces、Thermoascus为主要真菌属。冗余分析表明Bacillus、Thermomyces与发酵力、酯化力、糖化力呈正相关。Spearman相关分析表明Scopulibacillus、Virgibacillus、Aspergillus与大多数关键的挥发性风味化合物显示出正相关。本研究系统探索不同颜色高温大曲的理化指标、挥发性风味物质和微生物群落组成等的功能特征与差异,解析高温大曲品质差异根源,为其在酱酒生产中的合理使用提供数据参考,对实现酿酒生产工艺的标准化具有重要价值。

关键词： 斑马鱼模型   分子对接   鼠曲草醇提物   抗病毒性肺炎  

摘要： 目的：探讨鼠曲草醇提物抗斑马鱼病毒性肺炎模型的作用，并借助分子对接预测其质量控制成分与其炎症靶点的结合情况。方法：制备鼠曲草醇提取物，采用高效液相色谱法检测主要的9种成分（原儿茶酸、绿原酸、咖啡酸、1，3-O-二咖啡酰基奎尼酸、金丝桃苷、异毛蕊花糖苷、芹菜素7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、槲皮素、芹菜素）。通过鱼鳔注射聚肌胞苷酸，建立斑马鱼病毒性肺炎模型；实验设置正常对照组、模型对照组、阳性对照组（吲哚美辛）、鼠曲草醇提物低、中、高剂量组(125、250、500 μg·mL-1)，每组30尾，在测定最大耐受浓度（MTC）的基础上，荧光显微镜下分析统计各组鱼鳔中性粒细胞数量和巨噬细胞的荧光强度及鱼鳔组织病理情况，采用q-PCR检测各组斑马鱼炎症因子IL-1β和TNF-α基因的表达情况。采用AutoDock 1.5.7版进行分子对接，并应用PyMOL软件对结果进行可视化示例，得到分子对接模式图。结果：建立的高效液相多指标测定鼠曲草醇提物的方法稳定、可行；鼠曲草醇提物高剂量组能显著减少鱼鳔中性粒细胞数量；鼠曲草醇提物中、高剂量组，能降低鱼鳔巨噬细胞荧光强度；鱼鳔组织病理结果显示，鼠曲草醇提取物中、高剂量组斑马鱼炎性浸润减少，但低剂量组炎性浸润减少不明显；q-PCR结果显示，鼠曲草醇提物能够下调IL-1β和TNF-α基因相对表达量，特别是高剂量组显著下调IL-1β基因的表达。分子对接结果显示，绿原酸、芹菜素7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷和槲皮素与关键靶点IL-1β具有较好的结合能力；1，3-O-二咖啡酰基奎尼酸、芹菜素7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷和芹菜素与关键靶点TNF-α具有较好的结合能力。结论：鼠曲草醇提物具有抗病毒性肺炎的作用，可能因其部分成分能够与炎症关键靶点IL-1β和TNF-α紧密结合，竞争性抑制炎症反应，通过减少鱼鳔中性粒细胞和巨噬细胞数量、减少炎性浸润和下调IL-1β和TNF-α基因表达发挥作用。

关键词： ESG   制度安排   国际规则   主体行为   生态系统   企业社会责任   可持续发展  

摘要： 在ESG（环境、社会和治理）概念正式提出20周年之际，对其20年发展演变历程进行系统梳理和回溯，深入探寻其演变特征和规律，深刻洞察未来ESG发展的趋势和方向，对于推动ESG发展行稳致远具有重要价值和意义。按照推动力量、关注重点和发展程度的差异，20年来的ESG发展大致可以分为四个阶段：探索起步阶段（2004—2009年）、初步兴起阶段（2010—2014年）、快速发展阶段（2015—2020年）和规范发展阶段（2021年至今）。在这一发展过程中，ESG制度、规则、实践和生态各自动态演化又相互共演，呈现出不同的演进逻辑、特征和规律，体现为渐进式的制度安排、兼容性的国际规则、多样化的主体实践和自组织的生态系统。展望未来，全球ESG将在争议与挑战中继续前行，并进入深化转型新阶段，ESG生态将动态优化并迈向成熟。

关键词： 猕猴桃溃疡病   微生物组   发病程度   群落组成  

摘要： 【目的】探究不同发病程度对于猕猴桃花部细菌和真菌微生物多样性及群落结构的影响，为猕猴桃溃疡病的生物防治提供一定的基础。【方法】本研究以东红猕猴桃不同溃疡病发病程度（健康、中等、严重）花组织为研究对象，运用高通量测序技术进行微生物组成和动态表征，探究溃疡病不同发病程度对于猕猴桃花细菌和真菌微生物多样性及群落结构影响。【结果】随着发病程度的增加，细菌微生物多样性下降；真菌微生物多样性先上升后下降。显著性研究结果表明，健康样本中优势细菌为蓝细菌、鞘氨醇单胞菌属，优势真菌为被孢霉属；中等发病程度样本中优势细菌为Escherichia Shigella，优势真菌为镰刀菌属、曲霉属、维希尼克氏酵母；严重发病程度样本中的优势细菌为假单胞菌属，优势真菌为链格孢属、枝孢属、线黑粉酵母属。【结论】综上可知，溃疡病菌的入侵显著改变了猕猴桃花的微生物群落结构。被孢霉属在健康样本中显著富集；链格孢属、枝孢属等菌属在严重发病程度样本中显著富集。该研究结果为猕猴桃-溃疡病菌的互作机制研究及该病的生物防治奠定了理论基础。

关键词： 光唇鱼   cyt b基因   遗传多样性   遗传结构  

摘要： 为了解光唇鱼Acrossocheilus fasciatus自然分布的不同地理群体遗传多样性和遗传结构，基于cyt b基因序列，对浙江省苕溪、金华江、曹娥江、椒江、安徽省新安江和青弋江共6个水系的116尾光唇鱼进行分析。结果显示，116条cyt b基因序列定义了12个单倍型，光唇鱼6个群体的单倍型多样性为0～0.648，核苷酸多样性为0～0.004 35，除曹娥江群体呈现高单倍型多样性和低核苷酸多样性的特点外，其他群体均呈现出低单倍型多样性和低核苷酸多样性的特点。遗传分化指数分析显示，除苕溪与椒江群体间属中度遗传分化外，其余各群体间均属于极大的遗传分化（P<0.01）。基于单倍型序列构建的系统发育树显示，新安江、金华江、曹娥江、苕溪和椒江5个群体的单倍型混杂在一起聚为一支，青弋江群体不同单倍型聚为一支。遗传距离分析结果显示，青弋江群体与其他群体间的遗传距离均大于0.03。综合遗传距离、遗传分化指数和单倍型系统发育树结果，青弋江群体与其他群体间产生了明显的遗传分化。核苷酸错配分布和中性检验结果显示，光唇鱼近期并未经历种群扩张事件。本研究结果为光唇鱼种质资源保护与利用、增殖放流和良种选育等相关工作提供理论依据。

关键词： 孟鲁司特钠   重组人干扰素α1b   呼吸道合胞病毒感染肺炎   疗效   肺功能   免疫水平   微小RNA-146a   微小RNA-155  

摘要： 目的 探讨孟鲁司特钠联合雾化重组人干扰素α1b对呼吸道合胞病毒（RSV）肺炎的疗效及其miR-146a、miR-155水平。方法 选取2020年10月—2023年10月山西盈康一生总医院儿科收治的120例RSV肺炎患儿为研究对象,根据治疗方法分为联合组74例和常规组46例,常规组给予孟鲁司特钠治疗,联合组给予孟鲁司特钠联合雾化重组人干扰素α1b治疗;比较两组临床疗效、肺功能指标、炎症因子、辅助性T细胞1（Th1）/辅助性T细胞2（Th2）及miR-146a、miR-155水平。结果 联合组疗效优于常规组（P=0.003）;治疗后联合组最大自主通气量（MVV）、单位肺泡容积的一氧化碳弥散量（DLCO/VA）和1秒用力呼气量/用力肺活量（FEV1/FVC）分别为（77.60±9.22） L、81.55±9.10和86.41±6.83高于常规组（P<0.05）;治疗后联合组可溶性细胞间黏附分子1（sICAM-1）、半胱氨酰白三烯（CysLTs）和白细胞介素-6 （IL-6）分别为（175.46±18.22） ng/ml、（32.47±6.87）ng/ml和（102.45±16.76）pg/ml低于常规组,干扰素-γ（IFN-γ）为（46.52±7.89）ng/ml高于常规组（P<0.05）;治疗后联合组Th1、Th1/Th2为11.58±2.24、2.02±0.64高于常规组,Th2为5.79±1.14低于常规组（P<0.05）;治疗后联合组miR-146a表达量为1.64±0.43高于常规组,miR-155表达量为0.74±0.22低于常规组（P<0.05）。结论 孟鲁司特钠联合重组人干扰素α1b治疗RSV感染肺炎患儿可以改善患儿肺功能,减轻炎症反应,调节Th1/Th2免疫平衡,提高miR-146a水平,降低miR-155水平。

摘要： 普通高中物理课程标准对于"学业质量标准"的专项核心技能方面,明确了对学生"关键能力"的期望.诊断学生的学科能力,可以通过习题来进行评价.高中物理人教版新旧教材的课后都有相关的习题,笔者认为,观察新旧教材的课后习题变化可以得到一些启发与思考.下面我们来看看新旧教材的习题对比变化.

关键词： α-干扰素   抗病毒治疗   免疫反应机制   临床挑战   研究进展  

摘要： 本文旨在探讨α-干扰素(interferon-α,IFN-α)在抗病毒研究和治疗中的应用、机制、挑战以及未来研究方向。概述了IFN-α的基本生物学特性,包括其在抗病毒免疫反应中的作用机制。探讨了IFN-α在治疗多种病毒性疾病(如COVID-19、慢性丙型和乙型肝炎)中的应用,强调其在临床治疗中面临的挑战。为应对这些挑战,讨论了未来研究的重点方向。该文提供了对IFN-α在现代医学中应用的全面理解,展示了其在抗病毒治疗领域的重要性,同时也指出了当前治疗实践中的限制和未来研究的潜在方向。