关键词:
急性心肌梗死
布托啡诺
脂肪酸合成酶/脂肪酸合成酶配体信号通路
炎症
实验研究
摘要:
目的:探讨布托啡诺调节脂肪酸合成酶(Fas)/脂肪酸合成酶配体(FasL)信号通路对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法:126只无特定病原体(SPF)级大鼠按照随机数字表法分为空白组、AMI组、布托啡诺低剂量组(12.5μg/kg)、布托啡诺高剂量组(50.0μg/kg)、尿激酶组、rh-FasL组、布托啡诺高剂量+rh-FasL组,每组18只。除空白组外,其余组大鼠均采用结扎左冠状动脉前降支的方法复制AMI模型。建模成功1 h后,进行给药处理,每日1次,连续干预7 d。彩色多普勒超声显像仪检测大鼠左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室射血分数(LVEF)的变化;酶联免疫吸附法(ELISA)法检测大鼠血清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)水平;2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色检测大鼠心肌梗死面积百分数;苏木精-伊红(HE)染色检测大鼠心肌组织病理变化;DNA断裂的原位末端标记(TUNEL)染色检测大鼠心肌细胞凋亡;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠心肌组织中Bim、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Fas、FasL蛋白表达。结果:与空白组比较,AMI组大鼠心肌组织病理损伤严重,LVESD、LVEDD、IL-6、TNF-α、CK-MB、cTnⅠ水平、心肌梗死面积百分数、心肌细胞凋亡率、Bim、Fas、FasL蛋白表达升高,LVFS、LVEF及Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05);与AMI组比较,布托啡诺低剂量组、布托啡诺高剂量组、尿激酶组大鼠心肌组织病理损伤减轻,LVESD、LVEDD、IL-6、TNF-α、CK-MB、cTnⅠ水平、心肌梗死面积百分数、心肌细胞凋亡率、Bim、Fas、FasL蛋白表达降低,LVFS、LVEF及Bcl-2蛋白表达升高,rh-FasL组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);与布托啡诺高剂量组比较,布托啡诺高剂量+rh-FasL组大鼠心肌组织病理损伤加剧,LVESD、LVEDD、IL-6、TNF-α、CK-MB、cTnⅠ水平、心肌梗死面积百分数、心肌细胞凋亡率、Bim、Fas、FasL蛋白表达升高,LVFS、LVEF及Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05)。结论:布托啡诺可能通过抑制Fas/FasL通路抑制AMI大鼠炎症反应及心肌细胞凋亡。